用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物制造技术

本申请涉及式(A)、式(B)和式(1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年9月19日提交的美国临时申请第62/902,927号的优先权和权益，所述临时申请的全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开提供了新颖化合物、包含此类化合物的组合物和涉及脂质纳米粒子组合物以向哺乳动物细胞或器官递送一种或多种治疗剂和/或预防剂和/或在哺乳动物细胞或器官中产生多肽的方法。除了新颖脂质以外，本公开的脂质纳米粒子组合物还可包括特定分率的一种或多种阳离子和/或可离子化氨基脂质、包括多不饱和脂质在内的磷脂、PEG脂质、结构脂质和/或治疗剂和/或预防剂。
[0004]专利技术背景
[0005]有效地靶向递送例如小分子药物、蛋白质和核酸的生物活性物质代表了一项持续的医学挑战。特别是，由于此类物质的相对不稳定性和低细胞渗透性，使得核酸至细胞的递送变得困难。因此，需要开发促进例如核酸的治疗剂和/或预防剂递送至细胞的方法和组合物。
[0006]已证明含脂质的纳米粒子组合物、脂质体和脂质体复合物有效地作为例如小分子药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(A)化合物，或其N
‑
氧化物，或其盐或异构体，其中R'
a
是R'
支链
或R'
环状
；其中R'
支链
是：R'
环状
是：其中表示连接点；其中R
aα
是H，并且R
aβ
、R
aγ
和R
aδ
各自独立地选自由H、C2‑
12
烷基和C2‑
12
烯基组成的组，其中R
aβ
、R
aγ
和R
aδ
中的至少一者选自由C2‑
12
烷基和C2‑
12
烯基组成的组；R2和R3各自是C1‑
14
烷基；R4选自由
‑
(CH2)2OH、
‑
(CH2)3OH、
‑
(CH2)4OH、
‑
(CH2)5OH和组成的组，其中R
10
是N(R)2；每个R独立地选自由C1‑6烷基、C2‑3烯基和H组成的组；并且n2选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9和10组成的组；每个R5独立地选自由OH、C1‑3烷基、C2‑3烯基和H组成的组；每个R6独立地选自由OH、C1‑3烷基、C2‑3烯基和H组成的组；R7是H；M和M'各自独立地选自由
‑
C(O)O
‑
和
‑
OC(O)
‑
组成的组；R'是C1‑
12
烷基或C2‑
12
烯基；Y
a
是C3‑6碳环；R*”a
选自由C1‑
15
烷基和C2‑
15
烯基组成的组；l选自由1、2、3、4和5组成的组；s是2或3；并且m选自由5、6、7、8、9、10、11、12和13组成的组。2.一种式(B)化合物，或其N
‑
氧化物，或其盐或异构体，其中R'
a
是R'
支链
或R'
环状
；其中
R'
支链
是：R'
环状
是：其中表示连接点；其中R
aα
和R
aβ
各自是H，并且R
aγ
和R
aδ
各自独立地选自由H、C2‑
12
烷基和C2‑
12
烯基组成的组，其中R
aγ
和R
aδ
中的至少一者选自由C2‑
12
烷基和C2‑
12
烯基组成的组；R
bα
、R
bβ
、R
bγ
和R
bδ
各自独立地选自由H、C2‑
30
烷基和C5‑
20
烯基组成的组，其中R
bα
、R
bβ
、R
bγ
和R
bδ
中的至少一者选自由C2‑
30
烷基和C5‑
20
烯基组成的组；R4选自由
‑
(CH2)2OH、
‑
(CH2)3OH、
‑
(CH2)4OH、
‑
(CH2)5OH和组成的组，其中表示连接点；R
10
是N(R)2；每个R独立地选自由C1‑6烷基、C2‑3烯基和H组成的组；并且n2选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9和10组成的组；每个R5独立地选自由OH、C1‑3烷基、C2‑3烯基和H组成的组；每个R6独立地选自由OH、C1‑3烷基、C2‑3烯基和H组成的组；M和M'各自独立地选自由
‑
C(O)O
‑
和
‑
OC(O)
‑
组成的组；R'是C1‑
12
烷基或C2‑
12
烯基；Y
a
是C3‑6碳环；R*”a
选自由C1‑
15
烷基和C2‑
15
烯基组成的组；l选自由1、2、3、4和5组成的组；s是2或3；并且m选自由5、6、7、8、9、10、11、12和13组成的组。3.一种式(1
‑
1)化合物，或其N
‑
氧化物，或其盐或异构体，其中R'
a
是R'
支链
或R'
环状
；其中R'
支链
是：并且R'
环状
是：并且R'
b
是：其中表示连接点；其中R
aγ
和R
bγ
各自独立地是C2‑
12
烷基或C2‑
12
烯基；R2和R3各自独立地选自由C1‑
14
烷基和C2‑
14
烯基组成的组；
R4是
‑
(CH2)2OH；每个R'独立地是C1‑
12
烷基或C2‑
12
烯基；Y
a
是C3‑6碳环；R*”a
选自由C1‑
15
烷基和C2‑
15
烯基组成的组；并且s是2或3。4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物具有以下结构之一：4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物具有以下结构之一：5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R
aγ
是C2‑6烷基。6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R
bγ
是C2‑6烷基。7.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R
aγ
和R
bγ
各自独立地是C2‑6烷基。8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R
bγ
是C4‑6烷基。9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3各自是C8烷基。10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y
a
是环己基或环戊基。11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R*”a
是C2烷基或C3烷基。12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每个R'独立地是C2‑5烷基。13.一种化合物，所述化合物选自：
14.一种空脂质纳米粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：摩登纳特斯有限公司，
类型：发明
国别省市：