一种左西替利嗪钠新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种左西替利嗪钠晶型化合物及其制备方法，属于医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种左西替利嗪钠新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，特别涉及一种左西替利嗪钠晶型
A
的制备方法
。

技术介绍

[0002]盐酸左西替利嗪（
Levocetirizine Dihydrochloride
，如式Ⅰ所示），中文化学名称为
R
‑
(
‑
)2
‑
[2
‑
[4
‑
[4
‑
(
氯苯基
)
苯甲基
]‑1‑
哌嗪基
]乙氧基
]乙酸二盐酸盐，分子式为
C
21
H
25
ClN2O3·
2HCl
，
CAS
号为
130018
‑
87
‑0，盐酸左西替利嗪分子结构式如下：
[0003]盐酸左西替利嗪能够阻断组胺受体，其功能效应是通过对
H1
受体选择性的抑制作用而介导的，不阻止组胺从巨大细胞中的实际释放，但阻止其与受体结合
。
反过来又可阻止其他过敏化学物质的释放，增强这一区域的血液供应量，缓解花粉病典型症状，减轻季节性和常年性过敏性鼻炎相关的症状，治疗慢性特发性荨麻疹的单纯性皮肤表现
。
[0004]左西替利嗪钠（
Levocetirizine sodium
，如式Ⅱ所示）， 中文化学名称为
R<br/>‑
(
‑
)2
‑
[2
‑
[4
‑
[4
‑
(
氯苯基
)
苯甲基
]‑1‑
哌嗪基
]乙氧基
]乙酸钠，分子式为
C
21
H
24
ClN2NaO3，左西替利嗪钠分子结构式如下：
[0005]左西替利嗪钠不是原料药，目前为盐酸左西替利嗪合成过程中的一个关键中间体，目前文献没有报道左西替利嗪钠晶型的制备，专利
US10148704
中报道了西替利嗪甲酯用氢氧化钠水溶液水解低温析出西替利嗪钠，过滤，西替利嗪钠直接用于合成盐酸西替利嗪，并没有对西替利嗪钠进行进一步的研究
。
我公司利用左西替利嗪甲酯重复
US10148704
水解工艺，得到左西替利嗪钠固体，经低温冷冻干燥得到左西替利嗪钠固体，此工艺得到的左西替利嗪钠固体经
XRD
粉末衍射发现几乎没有衍射峰，为无定型（见附图1），且除杂效果较差
。
无定型的左西替利嗪钠稳定性较差，放置
1~2
天由白色粉末固体变为淡黄色固体
。
因此，如果可以找到一种制备晶型的左西替利嗪钠，不仅可以除杂效果好，得到高纯度的西替利嗪钠，为开拓西替利嗪钠潜在的药用价值提供原料，而且还可以为国内外盐酸左西替利
嗪制剂产品提供优质的原料药
。
[0006]专利
WO2012101475
也公开了左西替利嗪的制备方法，通过化合物
III
与2‑
氯乙酸钠在5‑
10℃
条件下搅拌2个小时，加入乙酸乙酯萃取浓缩得到左西替利嗪油状物，直接用于下一步制备盐酸左西替利嗪，收率只有
71%。
重复其方法制备得到的左西替利嗪经
HPLC
检测，主成分才只有
80.12%。
[0007]
技术实现思路

[0008]解决的技术问题：本专利技术开发了一种新的左西替利嗪钠晶型，解决了长时间放置颜色变黄的问题，同时也解决了该制备左西替利嗪钠收率和纯度的问题，提高了收率和纯度，为进一步制备盐酸左西替利嗪提供了物料支持，也将大大提高工业化生产，减少除杂的麻烦
。
[0009]本专利技术的一种内容包括左西替利嗪钠新晶型
。
[0010]一种左西替利嗪钠晶型化合物，其
X
‑
射线粉末衍射图在反射角2θ
为
3.2
±
0.2
º
、3.6
±
0.2
º
、6.3
±
0.2
º
、15.8
±
0.2
º
、16.2
±
0.2
º
、18.9
±
0.2
º
、21.8
±
0.2
º
、28.6
±
0.2
º
位置有特征峰
。
[0011]进一步地，其
X
‑
射线粉末衍射图在反射角2θ
为
3.2
±
0.2
º
、3.6
±
0.2
º
、6.3
±
0.2
º
、7.1
±
0.2
º
、13.7
±
0.2
º
、15.8
±
0.2
º
、16.2
±
0.2
º
、18.9
±
0.2
º
、21.8
±
0.2
º
、22.1
±
0.2
º
、22.6
±
0.2
º
、25.4
±
0.2
º
、28.6
±
0.2
º
位置有特征峰
。
[0012]更进一步地，其
X
‑
射线粉末衍射图在反射角2θ
为
3.2
±
0.2
º
、3.6
±
0.2
º
、6.3
±
0.2
º
、6.6
±
0.2
º
、7.1
±
0.2
º
、9.5
±
0.2
º
、10.5
±
0.2
º
、12.6
±
0.2
º
、13.7
±
0.2
º
、14.6
±
0.2
º
、15.8
±
0.2
º
、16.2
±
0.2
º
、17.5
±
0.2
º
、18.9
±
0.2
º
、20.3
±...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种左西替利嗪钠晶型化合物，其特征在于，其
X
‑
射线粉末衍射图在反射角2θ
为
3.2
±
0.2
º
、3.6
±
0.2
º
、6.3
±
0.2
º
、15.8
±
0.2
º
、16.2
±
0.2
º
、18.9
±
0.2
º
、21.8
±
0.2
º
、28.6
±
0.2
º
位置有特征峰
。2.
根据权利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，所述的晶型如图2所示的
X
‑
射线粉末衍射图
。3.
一种权利要求1或2任一权利要求所述的左西替利嗪钠晶型化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将如式（
I
）所示盐酸左西替利嗪溶于水和有机溶剂
B
，加入无机碱
C
，于
0~80℃
保温反应
1~30h
；（2）加入碱
D
，降温至
0~30℃

【专利技术属性】
技术研发人员：郝宪宵，李颖，徐雪，
申请(专利权)人：迪嘉药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：