基于制造技术

本发明专利技术涉及包含锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中这些锚蛋白重复结构域对人

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于DARPin的新型CD70接合物
[0001]相关专利申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年4月9日提交的
US 63/172,973、
于
2021
年4月9日提交的
US 63/173,186
和于
2021
年
12
月9日提交的
US 63/265,181
的优先权权益
。
这些专利申请的公开内容以引用方式整体并入本文用于所有目的
。


[0003]本专利技术涉及包含锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中锚蛋白重复结构域对人
CD70
具有结合特异性
。
此外，本专利技术涉及编码此类重组结合蛋白的核酸
、
包含此类蛋白质或核酸的药物组合物，以及此类结合蛋白
、
核酸或药物组合物在用于治疗或诊断包括人在内的哺乳动物的疾病诸如癌症
(
例如，急性髓性白血病
(AML))
的方法中的用途
。

技术介绍

[0004]急性髓性白血病
(AML)
是一种异质和复杂的恶性疾病，其特征在于快速的细胞增殖
、
侵袭性的临床过程和通常高的死亡率
。
治疗抗性仍然是
AML
相关死亡的主要原因
(Winer
和
Stone,Ther Adv Hematol
；
2019
；
10)。
虽然采用化学疗法的标准方案仍然是世界范围内应用的主要治疗方法，但是免疫疗法的最新进展已经为化学疗法抗性
AML
提供了有效的治疗选择
。
此类免疫疗法方法包括单克隆抗体
、
双特异性抗体和表达嵌合抗原受体的
T
细胞
(CAR
‑
T
细胞
)。
[0005]CD70
是治疗癌症
(
尤其是
AML)
的有吸引力的靶标，因为
CD70
在大约
86
％
‑
100
％的
AML
母细胞上表达
(Perna
等人，
Cancer Cell,32(4),2017,506
‑
519)。CD70
对白血病干细胞也具有高度特异性
。
目前，在临床试验中正在测试靶向
CD70
的单克隆抗体
(
古妥珠单抗
(cusatuzumab))。
虽然
I
期试验显示出令人鼓舞的结果，但
II
期试验显示的功效却令人失望
(
参见
https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/argenxs
‑
cusatuzumab
‑
culminates
‑
disappointment)。
与许多现有的抗体疗法一样，人们也担心其潜在的安全特性
(
参见
https://www.clinicaltrialsarena.com/comment/argenxs
‑
cusatuzumab
‑
in
‑
previously
‑
untreated
‑
aml
‑
draws
‑
varied
‑
expert
‑
forecasts/)。
此外，由抗体靶向的肿瘤表面标记的下调可导致肿瘤对抗体疗法的抗性
。
[0006]CAR
‑
T
细胞疗法是一种强烈影响淋巴恶性肿瘤管理的方法
。
尽管在将该技术也应用于
AML
方面存在很大兴趣，但是在实践中这已经被证明具有挑战性
。
关于单克隆抗体，
CD70
已被认为是
AML
中
CAR
‑
T
细胞疗法的最有希望的靶标
。
[0007]AML
是一种在许多方面体现了癌症疗法的挑战和目前可用的癌症疗法的缺点的癌症，包括不良功效和有问题的副作用特征
。
对于
AML
，由于高死亡率导致的医疗需要仍然很高，并且复发性或难治性
AML
的治疗继续在治疗上具有挑战性
。
[0008]因此，仍然需要具有有益性质的新型
CD70
特异性结合蛋白
。
此类结合蛋白可以用于治疗和表征疾病
(
包括癌症，诸如
AML)
的治疗和诊断方法
。
具体而言，需要可以用于特异性靶向癌细胞上的
CD70
并且还可以容易地与其他功能部分
(
诸如，一个或多个结合部分
)
组
合的新型
CD70
特异性结合蛋白
。

技术实现思路

[0009]本专利技术涉及包含锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中锚蛋白重复结构域对人
CD70
具有结合特异性
。
此外，本专利技术涉及编码此类重组结合蛋白的核酸
、
包含此类蛋白质或核酸的药物组合物，以及此类结合蛋白
、
核酸或药物组合物在用于治疗或诊断包括人在内的哺乳动物的疾病诸如癌症
(
例如，急性髓性白血病
(AML))
的方法中的用途
。
[0010]本专利技术的重组结合蛋白特异性结合至或靶向肿瘤相关抗原
(TAA)CD70。
本专利技术的此类结合蛋白可以作为用于产生新型治疗剂或诊断剂的工具或结构单元
。
本文还公开了这样的重组结合蛋白，其中
CD70
特异性锚蛋白重复结构域与一个分子中的一个或多个其他功能部分组合
。
此类其他功能部分包括对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的结合部分
、
半衰期延长部分
、
对另一种肿瘤相关抗原具有结合特异性的结合部分和
/
或细胞毒性剂
。
因此，具有针对
CD70
的结合特异性的本专利技术的重组结合蛋白可用于产生新型治疗分子，与目前的治疗方式相比，该新型治疗分子可以提供改善的毒性特征和
/
或治疗窗口
。
[0011]基于本文提供的公开内容，本领域技术人员将认识到或仅能够使用常规实验来确定本文所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域对人
CD70
具有结合特异性，并且其中所述锚蛋白重复结构域包含锚蛋白重复模块，所述锚蛋白重复模块具有选自由以下项组成的组的氨基酸序列：
(1)SEQ ID NO:24
至
45
和
73
至
77
，以及
(2)
其中
SEQ ID NO:24
至
45
和
73
至
77
中的任一者中的至多9个氨基酸被另一氨基酸取代的序列
。2.
一种包含锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域对人
CD70
具有结合特异性，并且其中所述锚蛋白重复结构域包含与
SEQ ID NO:1
至
12
和
71
至
72
中的任一者具有至少
85
％氨基酸序列同一性的氨基酸序列
。3.
根据任一前述权利要求所述的重组结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域在
PBS
中以低于约
150nM
的解离常数
(K
D
)
结合人
CD70。4.
根据任一前述权利要求所述的重组结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域以约
0.2nM
至约
500nM
范围内的
EC
50
结合人
CD70。5.
根据任一前述权利要求所述的重组结合蛋白，还包含对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的结合部分
。6.
根据权利要求5所述的重组结合蛋白，其中所述免疫细胞是
T
细胞并且其中免疫细胞上表达的所述靶标是
CD3。7.
根据权利要求5至6中任一项所述的重组结合蛋白，其中对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的所述结合部分是锚蛋白重复结构域
。8.
根据权利要求5至7中任一项所述的重组结合蛋白，其中对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的所述结合部分是对人
CD3
具有结合特异性的锚蛋白重复结构域
。9.
根据权利要求5至7中任一项所述的重组结合蛋白，其中对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的所述结合部分是对人
CD3
具有结合特异性的锚蛋白重复结构域，并且其中对人
CD3
具有结合特异性的所述锚蛋白重复结构域包含与
SEQ ID NO:55
至
59
中的任一者具有至少
85
％氨基酸序列同一性的氨基酸序列
。10.
根据权利要求9所述的重组结合蛋白，其中对人
CD3
具有结合特异性的所述锚蛋白重复结构域包含
SEQ ID NO:55
至
59
中的任一者的氨基酸序列
。11.
根据权利要求5至
10
中任一项所述的重组结合蛋白，其中对人
CD70
具有结合特异性的所述锚蛋白重复结构域和对免疫细胞上表达的靶标具有结合特异性的所述结合部分与肽接头共价连接
。12.
根据权利要求
11
所述的重组结合蛋白，其中所述肽接头是富含脯氨酸
‑
苏氨酸的肽接头
。13.
根据权利要求
11
至
12
所述的重组结合蛋白，其中所述肽接头的氨基酸序列具有1个至
50
个氨基酸的长度
。14.
根据任一前述权利要求所述的重组结合...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：分子合作伙伴股份公司，
类型：发明
国别省市：