TRPA1制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种

【技术实现步骤摘要】
TRPA1离子通道作为药物靶点在酰胺类除草剂中毒中的应用
[0001]本分案申请是
2022
年
06
月
02
日递交的专利技术名称为“TRPA1
离子通道作为药物靶点在酰胺类除草剂中毒中的应用”的中国专利申请
202210625128.1
的分案申请
。


[0002]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种
TRPA1
离子通道作为药物靶点在酰胺类除草剂中毒中的应用
。

技术介绍

[0003]酰胺类除草剂是一类含有典型苯环结构的除草农药，主要包括敌稗
、
异丙草胺
、
异丙甲草胺
、
甲草胺
、
乙草胺
、
丙草胺和丁草胺等亲电有机小分子化合物，在我国年产量高达十万吨以上，具有高效
、
高选择性的除草效果得到广泛应用
。
酰胺类除草剂易在环境中发生迁移和富集，环境残留量高，水解半衰期长，可以通过食物链传递进入人体，干扰内分泌功能甚至导致肺肝等癌变，威胁人类健康和生态安全，但目前尚无应对酰胺类除草剂中毒的特效解毒药物
。
因而探究酰胺类除草剂的中毒机制，研发酰胺类除草剂靶点治疗药物对酰胺类除草剂中毒救治具有重要意义
。

技术实现思路

[0004]一些实施方案中，本专利技术提供了一种以
TRPA1
作为药物作用靶点的药物在制备预防或治疗酰胺类化合物中毒引起的病症的药物中的应用
。
[0005]一些实施方案中，所述病症包括肺损伤
、
肝损伤
、
甲状腺损伤
、
免疫毒性
、
或胚胎发育毒性等症状，但又不限于此
。
[0006]一些实施方案中，所述的肺损伤包括肺泡上皮细胞损伤
。
[0007]一些实施方案中，所述肺泡上皮细胞损伤包括细胞活力降低
、
细胞毒性增加
、
细胞钙内流增加
。
[0008]一些实施方案中，所述的酰胺类化合物为酰胺类除草剂
。
[0009]一些实施方案中，所述的酰胺类化合物包括敌稗
、
异丙草胺
、
异丙甲草胺
、
甲草胺
、
乙草胺
、
丙草胺
、
丁草胺
、
扑草胺
、
乙氧苯草胺
、
双苯酰草胺
、
萘草胺
、
吡氟酰草胺
、
二甲噻草胺
、
萘氧丙草胺
、
敌草胺
、
稗草胺
、
萘丙酰草胺
、
克草胺
、
苯噻草胺
、
吡草胺
、
溴丁酰草胺
、
氟噻草胺
、
烯草胺
、
唑草胺
、
甲氧噻草胺
、
氟丁酰草胺
、
二甲噻草胺
、
高效二甲噻草胺
、
氟吡草胺
、
异噁草胺
、
高效异丙甲草胺
、
高效麦草伏甲酯或高效麦草伏丙酯，但又不限于此
。
[0010]一些实施方案中，所述以
TRPA1
作为药物作用靶点的药物包括抑制
TRPA1
基因
、TRPA1mRNA
或
TRPA1
蛋白质的抑制剂
。
[0011]一些实施方案中，所述抑制剂包括抑制
TRPA1
离子通道功能的抑制剂
。
[0012]瞬时受体电位离子通道
(transient receptor potential ion channels,TRPs)
是近年来发现存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的非选择性阳离子通道，对
Ca2
+
等阳离子具有高通透性，与化学物质所诱导的痛觉或瘙痒有关
。
其中瞬时受体电位阳离子通道亚家族
A
成员
1(transient receptor potential cation channel subfamily A member 1,TRPA1)
广泛分布于肺
、
脑等器官细胞膜或细胞器膜上，被认为是“化学开关”，可以被肉桂醛
、
大蒜素
、
甲醛
、
丙烯醛
、
异硫氰酸烯丙酯等多种现有化合物激活，引起钙离子内流，产生炎症或疼痛反应
。
本专利技术提供
TRPA1
作为酰胺类除草剂中毒诊断和防治新靶点的用途
。
本专利技术的研究结果显示，
TRPA1
与酰胺类除草剂中毒均密切相关，抑制或敲除
TRPA1
靶点均能够通过降低酰胺类除草剂引起的
TRPA1
表达增加及钙离子内流，最终降低酰胺类除草剂引起的肺泡上皮细胞毒性
。
因此，本专利技术为酰胺类除草剂中毒诊断和基于
TRPA1
靶点的药物研发提供了广谱性治疗手段的新思路
。
[0013]一些实施方案中，所述的抑制剂选自抑制
TRPA1
活性的物质
、
降解
TRPA1
的物质
、
降低
TRPA1
水平的基因工具组成的群组中的至少一种
。
[0014]一些实施方案中，所述的抑制剂包括化合物
、
肽类拮抗剂
、
特异性针对
TRPA1
的第二种抗体
、siRNA
或特异性针对
TRPA1
的反义分子
。
[0015]一些实施方案中，所述抑制或降解
TRPA1
的物质包括蛋白或化合物
。
[0016]一些实施方案中，所述的降低
TRPA1
水平的基因工具包括
RNA
干扰
、microRNA、
基因编辑或基因敲除材料
。
[0017]一些实施方案中，所述基因编辑或基因敲除使用的是
crispr
‑
cas9
基因敲除技术
。
[0018]一些实施方案中，所述的抑制剂包括
TRPA1
离子通道阻断剂或豆蔻明
。
[0019]一些实施方案中，所述的
TRPA1
离子通道阻断剂包括
HC
‑
030031、A
‑
967079、TC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
以
TRPA1
作为药物作用靶点的药物在制备预防或治疗酰胺类化合物中毒引起的病症的药物中的应用
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病症包括肺损伤
、
肝损伤
、
甲状腺损伤
、
免疫毒性
、
或胚胎发育毒性
。3.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肺损伤包括肺泡上皮细胞损伤；优选地，所述肺泡上皮细胞损伤包括细胞活力降低
、
细胞毒性增加
、
细胞钙内流增加；优选地，所述肺泡上皮细胞选自人Ⅱ型肺泡上皮细胞；优选地，所述人Ⅱ型肺泡上皮细胞选自
A549
细胞
。4.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的酰胺类化合物为酰胺类除草剂
。5.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的酰胺类化合物包括敌稗
、
异丙草胺
、
异丙甲草胺
、
甲草胺
、
乙草胺
、
丙草胺
、
丁草胺
、
扑草胺
、
乙氧苯草胺
、
双苯酰草胺
、
萘草胺
、
吡氟酰草胺
、
二甲噻草胺
、
萘氧丙草胺
、
敌草胺
、
稗草胺
、
萘丙酰草胺
、
克草胺
、
苯噻草胺
、
吡草胺
、
溴丁酰草胺
、
氟噻草胺
、
烯草胺
、
唑草胺
、
甲氧噻草胺
、
氟丁酰草胺
、
二甲噻草胺
、
高效二甲噻草胺
、
氟吡草胺
、
异噁草胺
、
高效异丙甲草胺
、
高效麦草伏甲酯或高效麦草伏丙酯；优选地，所述以
TRPA1
作为药物作用靶点的药物包括抑制
TRPA1
基因
、TRPA1mRNA
或
TRPA1
蛋白质的抑制剂；优选地，所述抑制剂包括抑制
TRPA1
离子通道功能的抑制剂
。6.
如权利要求1‑6任一所述的应用，其特征在于，所述的抑制剂选自抑制
TRPA1
活性的物质
、
降解
TRPA1
的物质
、
降低
TRPA1
水平的基因工具组成的群组中的至少一种；优选地，所述的抑制剂包括化合物
、
肽类拮抗剂
、
特异性针对
TRPA1
的第二种抗体
、siRNA
或特异性针对
TRPA1
的反义分子；优选地，所述抑制或降解
TRPA1
的物质包括蛋白或化合物；优选地，所述的降低
TRPA1
水平的基因工具包括
RNA
干扰
、microRNA、
基因编辑或基因敲除材料；优选地，所述基因编辑或基因敲除使用的是
crispr
‑
cas9
基因敲除技术；优选地，所述的抑制剂包括
TRPA1
离子通道阻断剂；优选地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料和
/
或载体；优选地，所述药物的剂型包括干粉针
、
注射剂
、
片剂
、
胶囊
。7.
一种组合物在制备预防或治疗酰胺类化合物中毒引起的病症的药物中的用途，其特征在于，所述组合物包含有效量的药物，所述药物为以
TRPA1
作为药物作用靶点的药物；优选地，所述病症包括肺损伤
、
肝损伤
、
甲状腺损...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永安，骆媛，王小宁，隋昕，杨军，杨扬，高翔，肖振宇，刘凤英，姚舜，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：