布洛芬精氨酸盐的制备方法技术

技术编号:3974045 阅读:192 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种布洛芬精氨酸盐的制备方法,属于药物化学技术领域,先加入精氨酸和乙醇,加热搅拌,然后再加入布洛芬,经析晶、降温、静置、抽滤干燥制得,能够很好地解决反应过程中的溶解问题和反应后的结晶问题,而且工艺简单、易于实施、质量可靠、收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域,涉及一种。
技术介绍
布洛芬为苯丙酸类非甾体消炎镇痛药,具有较强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用,其疗效确切、不良反应小、胃肠道副作用轻、安全性高,在临床上广泛应用。布洛芬在水中几乎不溶,适用于制备固体制剂。布洛芬与精氨酸成盐后,水溶性大 大增强,可用于制备液体制剂,有利于加快吸收速度,提高生物利用度,扩大用药范围。布洛芬易溶于一般的有机溶剂,不溶于水;精氨酸和产物布洛芬精氨酸盐,易溶于 水,不溶于一般的有机溶剂。因此必须选取合适的溶剂,采取技术手段解决反应过程的溶解 问题和反应后的结晶问题。中国医药工业杂志2002 33(2) :58、申请号200410014369. 4的 专利和期刊文献中布洛芬精氨酸盐的制备工艺均未完全解决上述问题且不能重现。申请号 200810102110. 3的专利,析晶前反应液略有混浊,不完全透明,而且产物晶形小,不易于过 滤,收率90%。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种,能够很好地解决反应过 程中的溶解问题和反应后的结晶问题,而且工艺简单、易于实施、质量可靠、收率高。本专利技术所述的,其特征在于先加入精氨酸和乙醇,力口 热搅拌,然后再加入布洛芬,经析晶、降温、静置、抽滤干燥制得。其中控制条件如下乙醇含水量体积比为0. 0 5. 0 %。精氨酸与乙醇混合加热搅拌温度为60 80°C,时间为0. 5 4小时。布洛芬精氨酸盐析晶温度为60 80°C,时间为0. 5 4h。抽滤时间8 24小时。采用乙醇和精氨酸在加热下搅拌的方法,使精氨酸晶形变细,更易于和布洛芬反 应。再加入布洛芬后,反应液瞬间透明,反应随即完成。在加热条件下继续搅拌,破坏过饱 和状态,使布洛芬精氨酸结晶。降温,室温静置,抽滤、干燥得布洛芬精氨酸盐。彻底解决了 现有技术中精氨酸溶解不完全、结晶率低、晶形过细等问题,收率高达96%。本专利技术制备方法具有以下有益效果(1)通过精氨酸和乙醇加热搅拌,精氨酸晶形变细,由棒状变为粉末状,再在加热 搅拌条件下加入布洛芬的技术解决了现有技术存在的反应液未完全透明时,即开始结晶问 题;(2)采用搅拌加热条件下结晶的技术解决了布洛芬精氨酸盐晶形过小、不易抽滤 问题;(3)长时间静置后再抽滤,提高了产物熔点,且省去了抽滤时的洗涤操作,简化了工艺;(4)收率96%明显高于现有技术的90%。具体实施例方式实施例1称取精氨酸17. 4g,加152ml无水乙醇,升温至70°C以上搅拌2h,加入20. 6g布洛 芬,反应液瞬间透明。继续搅拌20min反应液变浑,再保温搅拌结晶lh,降至室温静置一夜 后抽滤,干燥得36. 9g布洛芬精氨酸,熔点167°C,收率97. 11%。实施例2称取精氨酸17. 4g,加152ml无水乙醇,升温至60°C搅拌0. 5h,加入20. 6g布洛芬, 反应液瞬间透明。继续搅拌约30min反应液变浑,再保温搅拌结晶0. 5h,降至室温静置8h 后抽滤,干燥得36. 7g布洛芬精氨酸,熔点166°C,收率96. 58%。实施例3称取精氨酸17. 4g,加152ml95% (ml/ml)乙醇,升温至80°C搅拌4h,加入20. 6g 布洛芬,反应液瞬间透明。继续搅拌约IOmin反应液变浑,再保温搅拌结晶4h,降至室温静 置24h后抽滤,干燥得36. Sg布洛芬精氨酸,熔点167°C,收率96. 84%。权利要求一种,其特征在于先加入精氨酸和乙醇,加热搅拌,然后再加入布洛芬,经析晶、降温、静置、抽滤干燥制得。2.根据权利要求1所述的,其特征在于乙醇含水量体积比 为 0. O 5. 0%。3.根据权利要求1或2所述的,其特征在于精氨酸与乙醇 混合加热搅拌温度为60 80°C,时间为0. 5 4小时。4.根据权利要求3所述的,其特征在于布洛芬精氨酸盐析 晶温度为60 80°C,时间为0. 5 4h。5.根据权利要求4所述的,其特征在于抽滤时间8 24小时。全文摘要本专利技术涉及一种,属于药物化学
,先加入精氨酸和乙醇,加热搅拌,然后再加入布洛芬,经析晶、降温、静置、抽滤干燥制得,能够很好地解决反应过程中的溶解问题和反应后的结晶问题,而且工艺简单、易于实施、质量可靠、收率高。文档编号C07C57/30GK101817765SQ20101015187公开日2010年9月1日 申请日期2010年4月16日 优先权日2010年4月16日专利技术者王云峰, 翟吉胜 申请人:山东新华制药股份有限公司本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种布洛芬精氨酸盐的制备方法,其特征在于先加入精氨酸和乙醇,加热搅拌,然后再加入布洛芬,经析晶、降温、静置、抽滤干燥制得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:翟吉胜王云峰
申请(专利权)人:山东新华制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:37[中国|山东]

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1
相关领域技术
  • 暂无相关专利