一种制造技术

本发明专利技术提供了一种

【技术实现步骤摘要】
一种SHP2磷酸酶变构抑制剂


[0001]本专利技术涉及一种
SHP2
磷酸酶变构抑制剂，以及含有该抑制剂的药物，属于医药领域
。

技术介绍

[0002]SHP2
是一个非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，由
PTPN11
基因编码，参与多种信号通路，如
Ras
‑
Erk
，
PI3k
‑
Akt
，
Jak
‑
Stat
，
NF
‑
κ
B
，
mTOR
等
(Bing Yu,Wei Liu,Wen
‑
Mei Yu,Mignon L.Loh et al.Mol Cancer Ther.2013,12,1738
‑
1748)。
[0003]SHP2
包含两个串联的
SH2
结构域和一个起催化作用的
PTP
结构域
。SHP2
处于非活性构象，
SH2
结构域阻挡了底物接近催化位点，直到被细胞因子或生长因子刺激，引起
SHP2
变构，暴露出其催化位点
。
[0004]SHP2
的过度活化和多种疾病相关，使得
SHP2
成为一个受关注的靶点
。
本专利技术包含一系列化合物，抑制
SHP2
的活性
.
专利技术内容
[0005]本专利技术的一个目的是提供一种
SHP2
磷酸酶变构抑制剂化合物或其药学上可接收的盐
。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供所述化合物的用途
。
[0007]本专利技术一方面提供了一种
SHP2
磷酸酶变构抑制剂化合物或其药学上可接收的盐，该抑制剂化合物具有如下式
(Ⅰ)
所示的结构：
[0008][0009]其中
A1选自
N
或者
C
；
[0010]A2和
A3各自独立地选自
N、
‑
NCH3、C
＝
O
和
‑
CR6中的一种或几种，
R6选自
H、
取代或未取代的
C1‑6的烷基
、
卤素
、
氰基
、
羟基
、
氨基
、
磺酰烷基
、
磺酰胺基
、C1‑6取代或未取代的烷基醇或
C1‑6的烷氧基；
[0011]A4选自
‑
CH2‑
或
‑
O
‑
；
[0012]R5选自
H、
取代或未取代的
C1‑6的烷基
、
卤素
、
氰基
、
羟基或氨基；
[0013]D1为芳香环或者杂芳环；
[0014]R1、R2各自独立地选自
H、
卤素
、
氰基
、
羟基
、C1‑6取代或未取代的烷氧基
、
‑
NR
1a
R
1b
、C1‑6取代或未取代的烷基
、
‑
CONR
1a
R
1b
、
‑
NR
1a
COR
1b
、
‑
CO2R
1a
、
‑
COC1‑6取代或未取代的烷基
、
‑
SO2NR
1a
R
1b
、
‑
N
＝
SO(C1‑
C6烷基
)2、
‑
NHSO2(C1‑
C6烷基
)
和
‑
C1‑6取代或未取代的烷基醇中的一种或几种；
[0015]R
1a
、R
1b
各自独立地选自
H
或
C1‑6取代或未取代的烷基；
m,n
＝
0、1
或2；
[0016]D2为5‑
12
元单环基或稠环基，所述的单环基为芳香基或杂芳香基；所述的稠环基为芳香稠环基
、
杂芳香稠环基
、
脂肪环并芳香环基
、
杂脂肪环并芳香环基
、
杂脂肪环并杂芳香环基或脂肪环并杂芳香环基；
[0017]R3、R4各自独立地选自
H、
卤素
、
氰基
、
羟基
、
羧基
、C1‑6取代或未取代的烷氧基
、
‑
NR
2a
R
2b
、
‑
C1‑6取代或未取代的烷基
、
‑
CONR
2a
R
2b
、
‑
NR
2a
COR
2b
、
‑
COC1‑6取代或未取代的烷基
、
‑
SO2NR
2a
R
2b
、
‑
N
＝
SO(C1‑
C6烷基
)2、
‑
NHSO2(C1‑
C6烷基
)
和
‑
C1‑6直链和支链烷基醇中的一种或几种；
[0018]R
2a
、R
2b
各自独立地选自
H
或
C1‑6取代或未取代的烷基；
[0019]o
，
p
＝
0、1
或2；
[0020]取代烷基是烷基上的氢被
F
或
‑
CH3取代，取代烷氧基是烷氧基上的氢被
F
或
‑
CH3取代，取代烷基醇是烷基醇上的氢被
F
或
‑
CH3取代
。
[0021]本专利技术另一方面提供了本专利技术所述的
SHP2
磷酸酶变构抑制剂的光学异构体化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤疾病的药物中的用途
。
[0022]本专利技术的有益效果在于，本专利技术提供了一种
SHP2
磷酸酶变构抑制剂的光学异构体化合物或其药学上可接受的盐，本专利技术的化合物具有很好的药学效果
。
[0023]具体的实施方式
[0024]下述非限制性实施例仅仅是说明性的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
SHP2
磷酸酶变构抑制剂的光学异构体化合物或其药学上可接受的盐，该抑制剂化合物具有如下式
(Ⅲ)
所示的结构：
R2选自
‑
C(O)O(CH2)
n
CH3、CN、
‑
CH2OH
或
‑
CH(OH)CH3；
Y1、Y2、Y3和
Y4各自独立地选自
N
或
C
；
R3选自
H、
卤素
、

【专利技术属性】
技术研发人员：王虎庭，张磊，王永钢，樊立新，刘磊，魏栋，王静，王娇娇，默董亮，金明吉，彭勇，孟坤，
申请(专利权)人：北京盛诺基医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：