一种评估鼻咽癌预后的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种评估鼻咽癌预后的生物标志物，所述生物标志物为

【技术实现步骤摘要】
一种评估鼻咽癌预后的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及医学生物学
，特别涉及
PICK1
作为预测鼻咽癌预后生物标志物的应用
。

技术介绍

[0002]鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性上皮肿瘤
。
鼻咽癌在全球的地理分布极不平衡，中国南部
、
东南亚和北非是鼻咽癌的高发地区
。
目前，人们认为鼻咽癌的发生可能是由于遗传易感性
、
环境因素和
EB
病毒感染之间的相互作用
。
虽然目前调强放疗和化疗的应用改善了鼻咽癌的局部控制，但若出现局部复发和远处转移，预后则普遍较差
。
因此，有必要阐明鼻咽癌生长和转移的内在分子机制，以改善临床预后
。
[0003]蛋白激酶
C
α
相互作用蛋白
1(PICK1)
是一个含有
PDZ(PSD
‑
95/Dlg/ZO
‑
1)
结构域和
BAR(Bin/Amphiphysin/Rvs)
结构域的蛋白质，最初是通过酵母双杂交系统根据其与蛋白激酶
C
α
(PRKCA)
的相互作用而发现的
。PICK1
作为一个接头蛋白与一系列膜蛋白相互作用，从而调节它们的亚细胞定位和运输，并参与了多种疾病的发生发展
。
然而，
PICK1
在鼻咽癌中的作用尚无研究报道
。
[0004]相关技术中，尚未有手段能够用于评估鼻咽癌患者预后，且鼻咽癌生长和转移的机制尚不明确，因此，开发一种有效的评估鼻咽癌预后的标志物，并进一步阐明鼻咽癌发生发展的机制，对于指导鼻咽癌精准治疗具有重要价值
。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在克服上述现有技术的缺点，提供一种评估鼻咽癌预后的标志物及其应用
。
[0006]第一方面，本专利技术提供一种评估鼻咽癌预后的生物标志物，生物标志物为
PICK1。
生物标志物的
NCBI
登录号为
9463。
[0007]进一步地，生物标志物在鼻咽癌组织中低表达，则预示鼻咽癌患者预后差
。
[0008]进一步地，生物标志物在鼻咽癌组织中的含量通过免疫组化
IRS
评分系统确定，当
IRS
评分
≤6
时，认为
PICK1
低表达
。
[0009]进一步地，鼻咽癌患者预后差，包括鼻咽癌患者在治疗后更容易出现远处转移
。
[0010]进一步地，生物标志物在体外和体内抑制鼻咽癌细胞的增殖和转移
。
[0011]第二方面，本专利技术提供检测
PICK1
的试剂在制备用于鼻咽癌预后评估的产品中的应用
。
产品包括试剂或试剂盒
。
[0012]第三方面，本专利技术还提供了一种用于鼻咽癌预后评估的试剂盒，试剂盒中包括检测生物标志物
PICK1
表达量的试剂和其他常规蛋白检测的配套试剂
。
[0013]进一步地，试剂盒或检测试剂用于患者肿瘤组织样本的检测
。
[0014]进一步地，用于检测标志物的蛋白表达水平的试剂是与蛋白特异性结合的抗体
。
[0015]第四方面，
PICK1/
β
‑
catenin
通路在鼻咽癌发生发展中的应用，其特征在于，在鼻
咽癌中
PICK1
负调控
β
‑
catenin
信号通路
。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0017]本专利技术首次提出了以
PICK1
作为预测鼻咽癌预后的生物标志物，并通过体外和体内试验证实了
PICK1
与鼻咽癌细胞的增殖和转移均相关
。PICK1
可作为评估鼻咽癌预后的生物标志物，进而作为相关试剂盒和检测方法的检测靶点，可应用于鼻咽癌的风险评估或预后预测的试剂盒或检测试剂中
。
本专利技术还首次发现了
PICK1
负调控
β
‑
catenin
信号通路，有助于阐明鼻咽癌发生发展的机制，寻找新的治疗靶点
。
附图说明
[0018]图1是
PICK1
表达与鼻咽癌患者的总生存期
、
无进展生存期和无远处转移生存期的关系
。
[0019]图2是
PICK1
表达与鼻咽癌患者临床数据的相关性
。
[0020]图3是
PICK1
对鼻咽癌细胞迁移和侵袭的影响
。
[0021]图4是
PICK1
对鼻咽癌细胞增殖的影响
。
[0022]图5是
PICK1
对鼻咽癌肺转移的影响
。
[0023]图6是
PICK1
对鼻咽癌肿瘤生长的影响
。
[0024]图7是
PICK1
对鼻咽癌增殖转移信号通路的影响
。
具体实施方式
[0025]以下通过具体的实施例对本专利技术的内容作进一步详细的说明
。
实施例和对比例中所用的原料
、
试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有技术方法得到
。
除非特别说明
,
试验或测试方法均为本领域的常规方法
。
[0026]本专利技术提供一种评估鼻咽癌预后的生物标志物，生物标志物为
PICK1。
生物标志物的
NCBI
登录号为
9463。
[0027]在鼻咽癌组织中，低表达
PICK1
与患者不良预后相关
。
在鼻咽癌细胞中，低表达
PICK1
促进鼻咽癌细胞的增殖和转移，而高表达
PICK1
抑制鼻咽癌细胞的增殖和转移；通过定量肿瘤样本组织中
PICK1
的表达水平，可以有效的确定鼻咽癌复发转移风险，方便指导鼻咽癌患者的个性化治疗，提高治疗的有效性
。
[0028]在一些应用的实例中，
PICK1
的含量通过免疫组化评分
(IRS
评分
)
系统确定
。
使用
IRS
评分可以更好的量化肿瘤组织样本中
PICK1
的含量
。
[0029]在一些应用的实例中，鼻咽癌转移风险基于
Kaplan
‑
Meier
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种评估鼻咽癌预后的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为
PICK1。2.
根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述
PICK1
的
NCBI
登录号为
9463。3.
根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物在鼻咽癌组织中低表达，则预示所述鼻咽癌患者预后差
。4.
根据权利要求3所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物在鼻咽癌组织中的含量通过免疫组化
IRS
评分系统确定，当
IRS
评分
≤6
时，认为
PICK1
低表达
。5.
根据权利要求3所述的生物标志物，其特征在于，所述鼻咽癌患者预后差，包括所述的鼻咽癌患者在治疗后更容易出现远处转移
。6.
根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物在体外和体内抑制鼻咽癌细胞的增殖和转...

【专利技术属性】
技术研发人员：涂文志，刘勇，张樱子，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：