SEMA3C-NRP1/NRP2～GAS6/AXL在制备甲突眼病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种SEMA3C‑NRP1/NRP2～GAS6‑AXL在制备甲突眼病药物中的应用。本发明专利技术揭示了新颖的与眼眶脂肪组织纤维化症或甲突眼病密切相关的SEMA3C‑(NRP1/NRP2)～GAS6‑AXL信号通路，披露了由该信号通路参与的、调控眼眶脂肪组织纤维化症或甲突眼病的新机制，基于此提出了靶向于该信号通路的治疗药物；该信号通路作为筛药平台，还可应用于筛选新型治疗药物。纤维化是甲状腺突眼症的重要病理特征，且无FDA批准的药物。本发明专利技术的新型治疗药物能够通过抑制甲状腺突眼症患者来源细胞的纤维化而缓解/治疗甲状腺突眼症。本发明专利技术还提出了新型的眼眶脂肪组织纤维化症或甲突眼病的细胞模型及动物模型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，更具体地，本专利技术涉及sema3c-(nrp1/nrp2)～gas6-axl及其在制备甲突眼病治疗药物中的应用。

技术介绍

1、甲突眼病(thyroid eye disease，ted)，是一种复杂的自身免疫性疾病，伴有视力威胁和眼眶容貌影响，对患者及其家属造成相当大的身心负担。活动期ted患者一般呈现炎症，当进展到以纤维化为特征的非活动期时，患者会出现眼球运动异常甚至视力丧失，给其生活质量产生极大影响。目前的治疗，包括类固醇治疗，针对活动性ted的放射治疗，以及针对非活动性ted的眼眶减压手术，都不能预防纤维化进展，还有可能留下一些与健康相关的全身性不良反应。因此，纤维化仍然是ted非活动期患者和临床医生面临的主要难题。

2、ted纤维化发病机制的现有研究表明，眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts,ofs)受到分泌因素的刺激，例如转化生长因子-β(tgfβ)，或细胞-细胞与免疫细胞的直接接触或浸润，从而产生过多的细胞外基质(extracellular matrix,ecm)，而ecm的过度生成进本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.SEMA3C-(NRP1/NRP2)～GAS6-AXL信号通路的调控剂的用途，用于制备抑制眼眶脂肪组织纤维化症或抑制甲突眼病的药物组合物；

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制或下调DPP4+细胞中SEMA3C表达、活性或分泌的调控剂包括：敲除或沉默SEMA3C基因的试剂，抑制SEMA3C蛋白活性的试剂；较佳地，包括：针对SEMA3C基因的CRISPR基因编辑试剂、同源重组试剂或定点突变试剂、所述试剂将SEMA3C进行功能丧失性突变，特异性干扰SEMA3C基因表达的干扰分子，SEMA3C蛋白的小分子抑制剂；或

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于...

【技术特征摘要】

1.sema3c-(nrp1/nrp2)～gas6-axl信号通路的调控剂的用途，用于制备抑制眼眶脂肪组织纤维化症或抑制甲突眼病的药物组合物；

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制或下调dpp4+细胞中sema3c表达、活性或分泌的调控剂包括：敲除或沉默sema3c基因的试剂，抑制sema3c蛋白活性的试剂；较佳地，包括：针对sema3c基因的crispr基因编辑试剂、同源重组试剂或定点突变试剂、所述试剂将sema3c进行功能丧失性突变，特异性干扰sema3c基因表达的干扰分子，sema3c蛋白的小分子抑制剂；或

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述下调nrp1/nrp2表达或活性的调控剂为crispr基因编辑试剂，其敲除nrp1/nrp2；较佳地其sgrna序列为：其正向序列如seq id no:1所示，其反向序列如seq id no:2所示。

4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述gas6或axl蛋白的小分子抑制剂为式(i)所示母核结构的化合物或其异构体、衍生物、溶剂合物或前体，或它们的药学上可接受的盐，组合物或药物组合物；

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，眼眶内脂肪组织中dpp4+细胞表达sema3c，sema3c与nrp1/nrp2结合、招募表达nrp1/nrp2的m2巨噬细胞，m2巨噬细胞中gas6作用于dpp4+细胞axl受体使之纤维化分化，形...

【专利技术属性】
技术研发人员：张芳，钱江，孙晓东，英慧，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：