一种结直肠癌治疗靶点和血清标志物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物及其应用，已筛选出能够用于结直肠癌精准治疗的药物靶点和早期筛查的生物标志物为以下蛋白质中的一种或多种：

【技术实现步骤摘要】
一种结直肠癌治疗靶点和血清标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及医药生物
，尤其是涉及一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]目前，结直肠癌（
Colorectal cancer
，
CRC
）已成为世界范围内发病率第三
、
死亡率第二的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌
。
在中国，结直肠癌发病率和死亡率仍在持续上升，已成为癌症相关死亡最高的消化道恶性肿瘤
。
尽管结直肠癌的诊断和治疗较以往有了较大的改进，然而，总体生存率仍不理想，晚期结直肠癌患者5年生存率不到
20%
，给患者家庭和社会带来了严重的医疗经济负担
。
根据腹部不适
、
排便性状改变或便血等临床症状诊断时，结直肠癌往往已进展至不可逆转的阶段
。
因此，早期筛查结直肠癌和癌前病变，并针对特定靶点实施精准治疗对改善患者预后和减轻社会医疗负担具有非常重要的意义
。
[0003]结直肠癌早期筛查方式多样，包括结肠镜检查
、
粪便潜血试验
、
血清学肿瘤标志物等
。
理想的筛查方法应该具有高依从性
、
高敏感度和特异度，具有微创性并保持成本效益
。
结肠镜联合镜下组织活检是诊断结直肠癌的金标准，但由于是侵入性检查，有一定的出血
、
穿孔风险，要求内镜医师有丰富的内镜下操作经验，限制了结肠镜在临床筛查中的普及推广
。
粪便潜血试验被推荐作为结直肠癌无创性筛查的方法之一，无创
、
价格低廉也容易被患者接受，但由于敏感度和特异度低
、
需要重复筛查
、
存在许多假阳性等局限性，导致患者对粪便潜血试验的依从性大大降低
。
血清学筛查是大众普遍可接受的一种无创性筛查方式，消化科门诊部
、
体检中心等应用非常广泛
。
胃肠道疾病常用的血清学筛查指标包括
CEA、CA19
‑9等，上述常用血清学筛查指标已临床使用了近数十年，得到了临床医师及患者的统一认可，目前仍未有新型血清筛查指标可超越
。
然而，在临床实际工作中，可观察到部分结直肠癌
、
癌前病变患者并未出现上述指标的异常升高，即敏感度有限，因此，临床中亟需一种结直肠癌新型
、
非侵入性
、
价格低廉
、
高灵敏度和特异度的诊断血清标志物，预测结直肠癌或癌前病变，做到早期诊断和精准治疗
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物及其应用，以解决现有技术中存在的常用血清筛查指标敏感度有限，特异性较低的技术问题
。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物，为选自以下蛋白质中的一种或多种：
ADH1B
（乙醇脱氢酶）
、ARRDC1
（含捕获子结构域的蛋白1）
、ANGPTL2
（血管生成素样蛋白2）
、GATM
（甘氨酸脒基转移酶）
、GTF2H4
（一般转录因子
IIH
亚基4）
、MGME1
（线粒体基因组维持外切酶1）和
LILRB2
（白细胞免疫球蛋白样受体
B2
）
。
[0006]优选地，所述治疗靶点和诊断血清标志物的蛋白为
ANGPTL2
蛋白
。
[0007]优选地，所述治疗靶点和诊断血清标志物的蛋白为
LILRB2
蛋白
。
[0008]本专利技术还提供了一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物的应用，其特征在于，
ADH1B、ARRDC1、ANGPTL2、GATM、GTF2H4、MGME1
和
/
或
LILRB2
蛋白在结直肠癌病理状况筛查
、
诊断及治疗的药物中的用途
。
[0009]所述结直肠癌的病理状况包括结直肠癌
、
息肉
、
腺瘤
。
[0010]进一步地，所述蛋白的筛选工具包括基于超高效液相色谱质谱联用的蛋白质组学技术
、
生物信息学分析
、
免疫组织化学染色法及酶联免疫吸附测定法
。
[0011]优选地，采用免疫组织化学染色法对
ANGPTL2
和
LILRB2
蛋白表达进行定量检测
。
[0012]优选地，采用酶联免疫吸附测定法对
LILRB2
蛋白血清浓度进行定量检测
。
[0013]进一步地，所述
ANGPTL2
蛋白在结直肠癌组织中上调，是正常对照组织蛋白量的
4.55
倍
。
[0014]进一步地，所述
LILRB2
蛋白在结直肠组织中上调，是正常对照组织蛋白量的
5.5
倍
。
[0015]进一步地，所述
LILRB2
蛋白的血清浓度在结直肠癌早期筛查中的应用：当
LILRB2
血清浓度
≥4557pg/ml
时，提示可能存在腺瘤
≥1cm、
绒毛状或绒毛管状腺瘤
、
重度不典型增生
、
高级别上皮内瘤变等结直肠癌前病变，当
LILRB2
血清浓度
≥5256pg/ml
时，提示可能已进展至结直肠癌
。
[0016]采用上述技术方案，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供的一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物及其应用，一方面，为未来结直肠癌的治疗提供更多的选择
。ANGPTL2
蛋白和
LILRB2
蛋白可作为精准治疗靶点，可以提高结直肠癌治疗效果，改善耐药性；另一方面，与传统的血清标志物相比，
LILRB2
蛋白血清浓度筛查结直肠癌和癌前病变具有高灵敏度和特异度，具有良好的诊断效能，在当前提倡的分级诊疗模式下，更有助于结直肠癌的早筛及早诊
。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0018]图
1a
为
ADH1B
蛋白的总体生存本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物的应用，其特征在于，治疗靶点和诊断血清标志物为乙醇脱氢酶
ADH1B、
含捕获子结构域的蛋白
1 ARRDC1、
血管生成素样蛋白
2 ANGPTL2、
甘氨酸脒基转移酶
GATM、
一般转录因子
IIH
亚基
4 GTF2H4、
线粒体基因组维持外切酶
1 MGME1
和白细胞免疫球蛋白样受体
B2 LILRB2
中的一种或多种
。2.
根据权利要求1所述的结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物的应用，其特征在于，
ADH1B、ARRDC1、ANGPTL2、GATM、GTF2H4、MGME1
和
/
或
LILRB2
蛋白用于结直肠癌病理状况筛查
、
诊断及治疗的药物中
。3.
根据权利要求2所述的结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物的应用，其特征在于，所述结直肠癌的病理状况包括结直肠癌
、
息肉和
/
或腺瘤
。4.
根据权利要求2所述的结直肠癌治疗靶点和诊断血清标志物的应用，其特征在于，采用免疫组织化学染色法对
ANGPTL2
和
LILRB2
蛋白表达进行定量检测
。5.
根据权利要求2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王倩倩，姚树坤，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：