肿瘤细胞亚群及其作为结直肠癌诊断标志物的应用制造技术

本申请公开了肿瘤细胞亚群，所述肿瘤细胞亚群包括

【技术实现步骤摘要】
肿瘤细胞亚群及其作为结直肠癌诊断标志物的应用


[0001]本申请属于生物医学
，具体涉及肿瘤细胞亚群及其作为结直肠癌诊断标志物的应用
。

技术介绍

[0002]目前，结直肠癌
(colorectal cancer
，
CRC)
是全球癌症相关死亡的主要原因之一，每年有近
200
万新诊断病例
。
尽管诊断和治疗方法有了显著改善，但包括内镜和外科局部切除
、
化疗
、
放疗
、
中药治疗和免疫治疗在内的常规治疗对晚期结直肠癌患者的效果有限
。
近些年来不断开发对结直肠癌或者诊断和预后的预测模型，但有些患者表现出多变的临床过程，多数基于单基因靶点的模型难以得到验证
。
因此，鉴定和探究联合多个生物标志物或治疗靶点，对结直肠癌的临床诊疗具有重要的意义
。
[0003]B7H3
，也称为
CD276
，为
B7
共信号分子家族的成员
。B7H3
具有经典的细胞外免疫球蛋白可变
(IgV)
样和免疫球蛋白恒定
(IgC)
样结构域
。
许多癌症研究表明，失调的
B7H3
表达与癌症相关的生物学功能
(
如细胞生存
、
增殖
、
转移和耐药性
)
之间存在着密切联系
。
研究表明
B7
‑
H3
在包括结直肠内的多种实体瘤中异常表达
。
前列腺素内过氧化物合酶
2(PTGS2)
，又称环加氧酶2，是前列腺素生物合成中的关键酶，既是一种双加氧酶又是一种过氧化物酶
。
研究表明
PTGS2
在包括结直肠内的多种实体瘤中异常表达
。
此外，胆固醇调节元件结合蛋白
(SREBP2)
是位于内质网的细胞内胆固醇敏感器，在细胞胆固醇代谢过程中发挥关键作用
。SREBP2
同样在多种实体瘤组织中异常表达
。
[0004]针对相关技术中单一分子预测模型存在很强的异质性，且现在实行的免疫组化评分方法根据蛋白的染色强度和染色范围，往往与评价人员的主观有关，存在一定的不确定性的问题，目前尚未提出有效的解决方案
。

技术实现思路

[0005]本申请的主要目的在于提供肿瘤细胞亚群及其作为结直肠癌诊断标志物的应用，以解决相关技术中单一分子预测模型存在很强的异质性的问题
。
本申请基于多色免疫组化染色的方法，发现在结直肠癌癌组织中存在一种显著下调的肿瘤细胞亚群，即：
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群
。
该亚群的比例与结直肠癌患者的预后密切相关，因此该肿瘤亚群作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物具有重要的临床意义
。
[0006]本申请基于多色免疫组化的方法，使用
Image J
对细胞核计数，根据荧光的有无来确定细胞亚群，进而通过特定细胞亚群的比例来作为结直肠癌患者的诊断和预后的标准，客观性更好
。
[0007]为了实现上述目的，第一方面，本申请提供了肿瘤细胞亚群，所述肿瘤细胞亚群包括
B7H3、PTGS2
和
SREBP2
三个标志物分子，其中
B7H3
蛋白表达阴性，
PTGS2
蛋白和
SREBP2
蛋白表达为阳性
。
[0008]第二方面，本申请提供了检测上述的肿瘤细胞亚群的试剂在制备诊断或辅助诊断
结直肠癌的产品中的应用
。
[0009]作为优选方案，所述应用具体为：与癌旁正常组织相比，
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群在结直肠癌癌组织中的比例显著下调
。
[0010]第三方面，本申请提供了检测上述的肿瘤细胞亚群的试剂在制备预测结直肠癌预后的产品中的应用
。
[0011]作为优选方案，所述应用具体为：
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群比例与结直肠癌预后效果正相关
。
[0012]作为优选方案，所述试剂包括检测
B7H3、PTGS2
和
SREBP2
的引物
、
探针和抗体
。
[0013]作为优选方案，所述产品包括试剂盒
。
[0014]第四方面，本申请提供一种检测上述的肿瘤细胞亚群的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测
B7H3、PTGS2
和
SREBP2
的引物
、
探针或抗体
。
[0015]作为优选方案，所述试剂盒为多色免疫组化染色试剂盒
。
[0016]作为优选方案，所述试剂盒包括
B7H3
一抗
、PTGS2
一抗和
SREBP2
一抗
。
[0017]本申请通过对
84
例正常组织和
89
例结直肠癌组织样本进行多色免疫组化染色，评估
B7H3、PTGS2
和
SREBP2
在结直肠癌组织和正常组织细胞中的染色结果，统计
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群比例，发现
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群在结直肠癌癌组织中比例显著下降，反应了
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群在结直肠癌诊断和辅助诊断中的价值
。
[0018]本申请通过对
89
例结直肠癌患者预后状态进行分析，结果显示
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
肿瘤细胞亚群，其特征在于，所述肿瘤细胞亚群包括
B7H3、PTGS2
和
SREBP2
三个标志物分子，其中
B7H3
蛋白表达阴性，
PTGS2
蛋白和
SREBP2
蛋白表达为阳性
。2.
检测权利要求1所述的肿瘤细胞亚群的试剂在制备诊断或辅助诊断结直肠癌的产品中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述应用具体为：与癌旁正常组织相比，
B7H3
阴性
(
‑
)PTGS2
阳性
(+)SREBP2
阳性
(+)
肿瘤细胞亚群在结直肠癌癌组织中的比例显著下调
。4.
检测权利要求1所述的肿瘤细胞亚群的试剂在制备预测结直肠癌预后的产品中的应用
。5.
根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述应用具体为：
B7H3
阴性
(
‑
)PTG...

【专利技术属性】
技术研发人员：石通国，张光波，金海燕，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：