System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() IDH1 T77磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用制造技术_技高网

IDH1 T77磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用制造技术

技术编号:41212194 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-09 23:35
本发明专利技术公开了IDH1T77磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用。本发明专利技术通过首次发现IDH1蛋白T77位点磷酸化能够导致I型子宫内膜癌患者孕激素耐药,而抑制该位点磷酸化能有效增强I型子宫内膜癌细胞对孕激素治疗的敏感性。因而IDH1蛋白T77位点磷酸化能够作为一个潜在治疗靶点,在FIGO I期子宫内膜癌孕激素耐药治疗中发挥重要作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肿瘤医药,具体涉及idh1 t77位点磷酸化在制备用于检测子宫内膜癌对孕激素敏感性的试剂盒中的应用。


技术介绍

1、子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,占女性全身恶性肿瘤的7%,根据2023figo(the international federation of gynaecology andobstetric,国际妇产科学联合会)分期系统可以将子宫内膜癌分为ⅰ-ⅳ期,其中figoⅰ期的肿瘤局限于子宫体,主要为低级别的子宫内膜样子宫内膜癌(endometrioid endometrial carcinomas,eec)。子宫内膜癌多发于绝经后女性,但近年来子宫内膜癌有年轻化的趋势。越来越多的年轻女性罹患子宫内膜癌,而这些年轻患者的肿瘤以figoⅰ期居多。

2、目前针对figoⅰ期子宫内膜癌的治疗方法主要是全子宫切除术和双侧输卵管-卵巢切除术,但对于尚未生育的figoⅰ期子宫内膜癌患者来说,保留生育能力的诉求日渐增多,对于此类有生育需求的患者来说,孕激素治疗是一种非常重要的治疗手段,该手段通过给予患者大剂量孕激素(如醋酸甲羟孕酮,mpa),来显著抑制子宫内膜癌细胞的恶性增殖,从而无需患者子宫切除。

3、虽然孕激素治疗在使用过程中确实显示出一定的临床疗效,但已有报道显示,患者对孕激素治疗的总反应率在50%-70%之间,仍有部分患者在使用孕激素治疗的初期就不敏感。另一方面,由于服用的孕激素剂量较大,原本响应孕激素治疗的患者很容易对该疗法产生耐药。因此,如果能够及时检测出figoⅰ期子宫内膜癌患者对孕激素是否耐药,针对非孕激素耐药患者采用孕激素的手段治疗,就能够满足此类患者想要保留生育能力的需求。


技术实现思路

1、为了解决现有技术无法检测figoⅰ期子宫内膜癌患者对孕激素是否耐药的技术问题,本专利技术提供了idh1 t77位点磷酸化的一种新用途,以idh1t77位点为靶点,开发用于检测figoⅰ期子宫内膜癌患者对孕激素敏感性的试剂盒。

2、为了达到上述目的,本专利技术提供了idh1 t77位点磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用,所述药物通过抑制idh1 t77位点的磷酸化,来提高子宫内膜癌对孕激素的敏感性。

3、本专利技术还提供了一种用于治疗子宫内膜癌的药物组合物,所述药物组合物包括:孕激素和idh1 t77位点磷酸化抑制剂。

4、具体地,所述孕激素包括:孕酮及其衍生物甲羟孕酮,醋酸甲羟孕酮,甲地孕酮,地屈孕酮,氯地孕酮,己酸孕酮及19-去甲基睾丸酮衍生物炔诺酮,醋炔诺酮,双醋炔诺酮,炔异诺酮,18-甲炔诺酮中的至少一种。

5、本专利技术还提供了检测idh1 t77位点磷酸化水平的试剂在制备用于检测子宫内膜癌对孕激素敏感性的试剂盒中的应用。

6、具体地,所述子宫内膜癌为figoⅰ期子宫内膜癌。所述试剂盒以子宫内膜组织为样本,通过检测子宫内膜组织中idh1 t77位点的磷酸化水平,来检测figoⅰ期子宫内膜癌对孕激素的敏感性。

7、具体地,上述试剂盒为免疫组化试剂盒,包括:用于检测idh1 t77位点磷酸化的抗体、封闭液、二抗、显色液和缓冲液。所述用于检测idh1 t77位点磷酸化的抗体为:idh1pt77抗体,所述idh1 pt77抗体的氨基酸序列如seq id no.1所示。

8、具体地,所述封闭液为5%bsa,所述二抗为抗兔二抗,所述显色液为tmd,所述缓冲液为pbs。

9、与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:

10、本专利技术首次发现idh1蛋白t77位点磷酸化能够导致子宫内膜癌患者孕激素耐药,而抑制该位点磷酸化能有效增强子宫内膜癌细胞对孕激素治疗的敏感性。因而idh1蛋白t77位点磷酸化能够作为一个潜在治疗靶点,在figoⅰ期子宫内膜癌孕激素耐药治疗中发挥重要作用。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.IDH1 T77磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用,其特征在于,所述药物通过抑制IDH1 T77位点的磷酸化,来提高子宫内膜癌对孕激素的敏感性。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述子宫内膜癌为FIGO I期子宫内膜癌。

3.一种用于治疗FIGO I期子宫内膜癌的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:孕激素和IDH1 T77位点磷酸化抑制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述孕激素包括:孕酮及其衍生物甲羟孕酮,醋酸甲羟孕酮,甲地孕酮,地屈孕酮,氯地孕酮,己酸孕酮及19-去甲基睾丸酮衍生物炔诺酮,醋炔诺酮,双醋炔诺酮,炔异诺酮,18-甲炔诺酮中的至少一种。

5.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述FIGO I期子宫内膜癌为孕激素耐药FIGO I期子宫内膜癌。

6.检测IDH1 T77位点磷酸化水平的试剂在制备用于检测FIGO I期子宫内膜癌对孕激素敏感性的试剂盒中的应用。

7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述试剂盒以子宫内膜组织为样本,通过检测子宫内膜组织中IDH1 T77位点的磷酸化水平,来检测I型FIGO I期子宫内膜癌对孕激素的敏感性。

8.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述试剂盒为免疫组化试剂盒,包括:用于检测IDH1 T77位点磷酸化的抗体、封闭液、二抗、显色液和缓冲液。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述用于检测IDH1 T77位点磷酸化的抗体为:IDH1 pT77抗体,所述IDH1 pT77抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

10.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述封闭液为5%BSA,所述二抗为抗兔二抗,所述显色液为TMD,所述缓冲液为PBS。

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【技术特征摘要】

1.idh1 t77磷酸化抑制剂在制备用于提高子宫内膜癌对孕激素敏感性的药物中的应用,其特征在于,所述药物通过抑制idh1 t77位点的磷酸化,来提高子宫内膜癌对孕激素的敏感性。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述子宫内膜癌为figo i期子宫内膜癌。

3.一种用于治疗figo i期子宫内膜癌的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:孕激素和idh1 t77位点磷酸化抑制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述孕激素包括:孕酮及其衍生物甲羟孕酮,醋酸甲羟孕酮,甲地孕酮,地屈孕酮,氯地孕酮,己酸孕酮及19-去甲基睾丸酮衍生物炔诺酮,醋炔诺酮,双醋炔诺酮,炔异诺酮,18-甲炔诺酮中的至少一种。

5.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述figo i期子宫内膜癌为孕激素耐药figo i期子宫内膜癌。

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【专利技术属性】
技术研发人员:李静婕张涛张箴波
申请(专利权)人:上海市第一人民医院
类型:发明
国别省市:

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