推迟或阻止发生多发性硬化制造技术

本文描述了对有复发ＭＳ风险的人进行治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】推迟或阻止发生多发性硬化相关申请本申请要求2005年12月3日提交的美国临时申请60/633,022的权利， 该申请全文？ 1入本文作为参考。
技术介绍
多发性硬化(MS)是中枢神经系统慢性、多灶性(multifocal)、脱髓鞘 (demyelinating)、自身免疫病。全世界有超过2百万人患有MS，美国有 400,000。近80%的MS患者有复发形似，其中>80%的患者在25年内进展 为继发渐进型MS(secondary progressive MS)。专利技术概述一方面，本专利技术涉及治疗有多发性硬化(MS)风险，例如有渐进型MS (progressive MS)或复发型MS (relapsing MS)风险的受试者的方法。所述方法 包括，对该受试者施用VLA-4阻断剂(VLA-4 blocking agent),例如VLA-4 结合抗体(VLA-4 binding antibody)(例如全长VLA-4结合抗体或VLA-4结合 抗体片段)。在一实施方案中，所述方法可以阻止(prevent) MS(例如复发弛 张型MS (relapsing remitting MS))临床表现(clinical manifestation)的发作或将 其推迟(dday)(例如至少1年、2年、3年、4年、5年、10年或更长时间)， 或者可以使后续(例如继发)临床表现的严重程度最低。在一实施方案中，该 受试者有不到两次的灶性(focal)神经功能缺损(neurologic deficit)临床发作 (clinical episode)。在一实施方案中，所述受试者经历一次灶性神经功能缺损的临床发作。 所述神经功能缺损可以表现为例如以下一或多个症状四肢中 一或多肢(one or more extremities)虚弱、四月支中 一或多肢麻痹(paralysis)、四肢中 一或多肢 震颤(tremor)、失控型肌肉痉挛(uncontrollable muscle spasticity)、感觉丧失或 异常(sensory loss or abnormality)、 协调性降低(decreased coordination)、 平衡 能力丧失(loss of balance)、抽象思维能力丧失(loss of ability to thinkabstractly)、归纳能力丧失(loss of ability to generalize), ^并i舌困》,(difficulty speaking)、 以及言i吾理角罕困》偉(difficulty understanding speech)。所述VLA-4阻断剂可以在临床发作的6、 4、 3、 2、或l周内施用。 在另 一实施方案中，受试者经神经病学损伤(neurological damage)^r查 发现有多发性硬化风险。。例如，受试者可以用例如颅部扫描(cranial scan) 进行评估，例如通过X线照片扫描(radiographicscan)、计算机辅助体层摄影 (computed tomography, CT)扫描、或磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)扫描进行评估。检测出脑组织炎症或髓鞘(myelin sheath)受损(damage) 的身体证据(physical evidence)可以说明，接受治疗的该受试者无临床发作或 有一次临床发作。在另一实例中，受试者如果通过例如MRI被检出有至少 2、 3、 5、 10、 15、 20或25个脑损伤或疤痕(例如大于或等于1.5或3mm)， 可以对其进行治疗。在另一实施方案中，受试者有生化或生理指标表明有多发性硬化风险， 例如在无临床发作或有一次临床发作的情况下。例如，有抗髓少突胶质细 月包4唐蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)和髓石奔脂石威性蛋白 (myelin basic protein, MBP)之一或二者的血清抗体，可以表明该受试者有风 险。也可以将本文所述多种标准联用，来判定受试者是否可以接受治疗。 可以对受试者施用VLA-4阻断剂，例如当受试者有至少l、 2、 3、 4、或5 种MS风险因素(risk factor),例如本文所述风险因素时。例如，受试者经历 一次神经功能缺损临床发作且可检出神经病学损伤或表明有生化或生理指 标时，可以对其进行治疗。在另一实例中，受试者未经历神经功能缺损临 床发作、但检出神经病学损伤或表明有生化或生理指标。例如，未经历灶 性神经功能缺损的临床发作的受试者，如有以下一或多项特征，表明可以 接受治疗(a)经颅部扫描发现有多处大于或等于3 mm的脑损伤或疤痕，(b) 有抗髓少突胶质细胞糖蛋白(MOG)和髓磷脂碱性蛋白(MBP)之一或二者的 血清抗体，(c)与对照相比，CSF IgG水平增加，和(d)与对照相比，髓磷脂 碱性蛋白(MBP)水平增加。在另一实施方案中，受试者有多发性硬化家族史，例如父母、兄弟姊 妹(sibling)、或祖父母有至少一位患有多发性硬化。在一实施方案中，所述 受试者有一次急性孤立(isolated)脱髓鞘事件，如累及视神经(optic nerve)、脊髓(spinal cord)或小脑(cerebellum)的事件。在另一实施方案中，受试者有多 发性硬化的无临床症状(clinically silent)的特征。例如，受试者有至少l、 2、 5、或10个无临床症状的、大于或等于3 mm的脑部MRI损伤。在一实施 方案中，受试者有横贯性脊髓炎(transverse myelitis)或视神经炎(optic neuritis)。在一些例子中，受试者经测评不具有除MS以外的其它疾病的相关病理 表现。例如，受试者经测定未患有可引起神经功能缺损的代谢病、脉管病 (vascular)、月交原-脉管病(collagen-vascular)、传染病、和/或瘤形成疾病 (neoplastic disease)。例如，受试者经测定未患有中风(stroke)、 CNS淋巴瘤、 脑干神经月交质瘤(brainstem glioma)、或溶酶体l&积症(lysosomal storage disease)。在一实施方案中，在至少一个起始用药点，所述受试者的EDSS分数低 于3、 2、 1.5、或1。在一实施方案中，受试者是成年人，例如年龄大于或等于16、 18、 19、 20、 24、或30岁。例如，受试者年龄为19-40岁。受试者可以是女性或男 性。受试者可以施用VLA-4阻断剂超过14周，例如超过6或9个月，超过 1、 1.5、或2年，例如按通常的定期间隔(regular intervals)用药。在一实施方案中，所述方法包括，在用药之前，基于以下一或多项选 出有MS风险的受试者(a)颅部扫描有髓鞘受损证据、(b)有抗MOG和MBP 之一或两者的血清抗体、(c)CSFIgG水平增加、(d)MBP水平增加、以及(e) 出现一次灶性神经功能缺损的临床发作。在一实施方案中，所述VLA-4阻断剂包括VLA-4结合抗体，例如IgGl, IgG2， IgG3，或IgG4等全长抗体。所述抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
对有复发或渐进型多发性硬化风险的受试者进行治疗的方法，包括对该受试者施用ＶＬＡ－４结合抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔潘扎拉，马科里佐，
申请(专利权)人：比奥根艾迪克MA公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]