一种药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物，其由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：胆汁酸类１．５－４．２份、黄芩苷３．５－５．５份、栀子苷０．１－０．５份、氨基酸３．５－５．５份、核苷类化合物０．０５－０．０８份，绿原酸不超过０．１份。实验表明，本发明专利技术药物组合物具有与清开灵相当的药效，但显著降低了过敏反应，提高了用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍作用的药物组合物。
技术介绍
清开灵注射液源自清代吴瑭所著《温病条辨》中的"安宫牛黄丸"，载于《中国药 典》2005年版一部，由胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷 和金银花组成。方中胆酸、猪去氧胆酸清热解毒，化痰开窍，凉肝息风；黄芩苷清热解毒；水 牛角、金银花、栀子、板蓝根相伍，清热泻火，凉血解毒；珍珠母平肝潜阳，镇静安神；诸药相 伍，共奏清热解毒，化痰通络、醒神开窍之功。临床用于热病，神昏，中风偏瘫，神智不清；急 性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者的治疗。 2003年，在国家防治"非典"科技攻关指挥部公布的有效防治"非典"中成药中，清 开灵注射液位居第一，并被列为中西医治疗"非典"和清热解毒类基础用药。2004年2月， 中国卫生部又把清开灵注射液、口服液、软胶囊等列入《人禽流感诊疗方案(试行)》中。日 前，国家中医药管理局制定下发的《中医药防治手足口病临床技术指南(2009年版)》中也 推荐使用清开灵药品治疗手足口病。 但是，随着临床广泛应用，其不良反应/事件亦日渐引起人们的广泛关注。统计表 明清开灵注射液不良反应/事件主要累及皮肤及其附件损害与全身性损害，以过敏反应居 首位。过敏反应在用药后2-30分钟内发生率最高，一般症状表现为皮疹、寒战、高热、心慌、 胸闷、气急、呼吸困难等。目前还没有有效解决这种过敏反应的相关报道。
技术实现思路
针对上述不足，本专利技术提供一种药物组合物，其药效与清开灵相当，但过敏反应 小，安全性更高。 本专利技术药物组合物，由以下药效原料制成胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水 牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分胆汁酸类 1. 5-4. 2份、黄芩苷3. 5-5. 5份、栀子苷0. 1-0. 5份、氨基酸3. 5-5. 5份、核苷类化合物 0. 05-0. 08份，绿原酸不超过0. 1份。优选，胆汁酸类2. 0-3. 5份、黄芩苷4. 0-5. 0份、栀子 苷0. 1-0. 3份、氨基酸4. 0-5. 0份、核苷类化合物0. 05-0. 08份，绿原酸不超过0. 08份。更 优选，胆汁酸类2. 0-3. 0份、黄芩苷4. 5-5. 0份、栀子苷0. 1_0. 2份、氨基酸4. 5份、核苷类 化合物0. 05-0. 07份，绿原酸所占比例不超过0. 05份。 其中，胆汁酸中胆酸和猪去氧胆酸的优选比例为1 : 1. 15-1.20(重量)；水牛角 和珍珠母的优选比例为l : 1.5-2.5(重量)。 本专利技术还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括以栀子中提取栀子苷，从水 牛角和珍珠母中提取氨基酸，从板蓝根中提取核苷类化合物，从金银花中提取绿原酸，然后 将这些提取物按比例与胆酸、猪去氧胆酸以及黄芩苷混合均匀，制得药物组合物。 上述栀子苷、氨基酸、核苷类化合物、绿原酸可按照常规方法制备获得。 具体而言，核苷类化合物可按照以下方法制备板蓝根加水煎煮二次，每次1小 时，合并煎液，滤过，浓縮，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得核苷类粗 提物，采用大孔吸附树脂和离子交换树脂多次层析，得核苷类化合物。 所述氨基酸可按照以下方法制备水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分 别水解7 9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3. 5 4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达 60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得氨基酸粗提物。采用析晶方法纯化氨基酸。 所述栀子苷可按照如下方法提取栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次O. 5 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得栀 子粗提物。取栀子粗提物，加水适当稀释，加入到装有经预处理过的1300大孔吸附树脂层 析柱上，上样完毕后吸附2小时。用3倍柱体积水洗脱，弃去。再用4倍柱体积的10%乙醇 洗脱，弃去，最后用3倍柱体积20%乙醇洗脱流份减压浓縮后，真空干燥(60°C )，得栀子苷 棕色粉末。 所述绿原酸可按照如下方法提取金银花加水煎煮二次，每次0. 5小时，合并煎 液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节pH值至8. 0，冷藏，回收乙醇， 再加乙醇使含醇量达85% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得绿原酸粗品。将绿原酸粗品和聚酰胺(so-ioo目)按物料比i : 5装入柱径与柱长比为i : 7的层析柱中，常压下用10%的乙醇以最大流速洗脱至14倍柱体积，收集绿原酸含量较高的流分，浓縮精制得绿原酸。 本专利技术药物组合物，可以是上述有效成分与适当的辅料制备成的注射液、冻干粉 针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、滴丸、泡腾片、软胶囊或口服液。优选为注射液。 实验表明，本专利技术药物组合物具有与清开灵相当的药效，但显著降低了过敏反应， 提高了用高安全。具体实施例方式以下实施例进一步说明本专利技术的内容，但不应理解为对本专利技术的限制。在不背离 本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术 的范围。 若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。 本专利技术中涉及到的百分号"％"，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分 比，除另有规定外，是指溶液100ml中含有溶质若干克；液体之间的百分比，是指在2(TC时 容量的比例。 实施例1 1、提取纯化 1)取板蓝根2000g加水煎煮二次，每次l小时，第一次加8倍量水(重量)，第二 次加6倍量水(重量)，合并煎液，滤过滤液浓縮至200ml ，加乙醇使含醇量达60 % ， _4°〇冷 藏8小时，滤过，滤液回收乙醇，得核苷类粗提物。 采用装柱高度约在70-80ml左右的阳离子树脂柱进行分离。先将粗提物溶解调 pH值至1.5，以8ml/min的流速进行上柱，收集流出液。再用无离子水洗脱，在pH值调至 2. 5-3. 0时收集流出液。合并流出液，加乙醇沉淀，静置过滤，烘干，得核苷类化合物。 2)取栀子250g加水煎煮二次，第一次加8倍量水(重量)煎煮l小时，第二次 加6倍量水(重量)煎煮0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至25ml，加乙醇使含醇量达 60%， -4。C冷藏8小时，滤过，滤液回收乙醇，得栀子粗提物。 取栀子粗提物，加水至总体积为1000ml，加入到装有750g经预处理过(将树脂用 清水浸泡2小时后，冲洗干净，3倍体积2mol/LHCl浸泡4小时，无离子水冲洗至中性，改 用2mol/LNa0H浸泡4小时，用无离子水冲洗至中性。)的1300大孔吸附树脂层析柱上，上 样完毕后吸附2小时。用3000ml水洗脱，弃去。再用4000ml 10%乙醇洗脱，弃去，最后用 3000ml 20%乙醇洗脱流份减压浓縮后，真空干燥(60°C )，得栀子苷棕色粉末。 3)取金银花50g加水煎煮二次，每次0. 5小时，第一次加8倍量水(重量)，第二 次加6倍量水(重量)，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml ，加乙醇使含醇量达75 % ，滤过，滤 液调节pH值至8. 0，-4t:冷藏8小时，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏_41:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：胆汁酸类１．５－４．２份、黄芩苷３．５－５．５份、栀子苷０．１－０．５份、氨基酸３．５－５．５份、核苷类化合物０．０５－０．０８份，绿原酸不超过０．１份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，
申请(专利权)人：黑龙江省珍宝岛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：23[中国|黑龙江]