特异性结合金黄色葡萄球菌制造技术

本公开提供了一种特异性结合

【技术实现步骤摘要】
特异性结合金黄色葡萄球菌Hla毒素的全人源单克隆抗体


[0001]本专利技术涉及医学及免疫学领域，具体地说，涉及特异性结合于金黄色葡萄球菌
(Staphylococcus aureus)
α
‑
毒素的全人源抗体及其抗原结合片段，包含所述抗
α
‑
毒素抗体及其抗原结合片段的药物组合物
、
及使用所述抗体和药物组合物的治疗和诊断方法
。

技术介绍

[0002]感染性疾病是全球第二大导致人类死亡的原因，而金黄色葡萄球菌是引起人类感染排名第二病原体，仅次于肠杆菌的感染
。
金黄色葡萄球菌引起的感染可导致皮肤
、
黏膜
、
深部组织感染以及心内膜炎
、
肺炎等多种疾病，严重感染及并发症的感染病死率高达
20
％
。
[0003]目前针对金黄色葡萄球菌感染的治疗，以抗生素治疗为主，但是该治疗方式有巨大的副作用，会导致器官损伤功能衰竭并伴随着生命危险；金黄色葡萄球菌溶血性菌株具有四种溶血素：
α
、
β
、
γ
、
δ
，其中
α
溶血素
(
也称为
α
‑
毒素
、Hla)
的毒性最强，其是诱发溶血
、
皮肤坏死和致死的主要原因
。
研究发现超过
95
％的金黄色葡萄球携带
Hla
基因
(
编码
α
‑
毒素的基因
)
，该基因高度保守，同源性高达
98
％以上，未来针对金黄色葡萄球菌
α
毒素的特异性中和抗体在预防和治疗金黄色葡萄球菌感染由
Hla
毒素引起的各种疾病方面具有广阔的应用前景和迫切的需要
。
[0004]本专利技术满足了这方面的需求
。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了特异性结合
Hla
的全人源抗体及其抗原结合片段
。
该抗体可以中和
α
‑
毒素，从而预防
、
治疗金黄色葡萄球菌感染
、
与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病或病症
。
[0006]在第一方面，本专利技术提供了一种特异性结合
Hla
的全人源抗体及其抗原结合片段，其包含
:
[0007]1)
如
SEQ ID NO:33
所示的重链可变区所包含的3个重链
CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)
和如
SEQ ID NO:34
所示的轻链可变区所包含的3个轻链
CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)
；
[0008]2)
如
SEQ ID NO:35
所示的重链可变区所包含的3个重链
CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)
和如
SEQ ID NO:36
所示的轻链可变区所包含的3个轻链
CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)
；
[0009]3)
如
SEQ ID NO:37
所示的重链可变区所包含的3个重链
CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)
和如
SEQ ID NO:38
所示的轻链可变区所包含的3个轻链
CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)
；
[0010]4)
如
SEQ ID NO:39
所示的重链可变区所包含的3个重链
CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)
和如
SEQ ID NO:40
所示的轻链可变区所包含的3个轻链
CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)
；或
[0011]5)
如
SEQ ID NO:41
所示的重链可变区所包含的3个重链
CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)
和如
SEQ ID NO:42
所示的轻链可变区所包含的3个轻链
CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)。
[0012]在一个实施方案中，本专利技术提供了特异性结合
Hla
的抗体及其抗原结合片段，其包含：
[0013]1)
包含如
SEQ ID NO:3、4
和5所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超
过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
HCDR1、HCDR2、HCDR3
；和如
SEQ ID NO:6、7
和8所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
LCDR1、LCDR2、LCDR3
；
[0014]2)
包含如
SEQ ID NO:9、10
和
11
所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
HCDR1、HCDR2、HCDR3
；和如
SEQ ID NO:12、13
和
14
所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
LCDR1、LCDR2、LCDR3
；
[0015]3)
包含如
SEQ ID NO:15、16
和
17
所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
HCDR1、HCDR2、HCDR3
；和如
SEQ ID NO:18、19
和
20
所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、
缺失或插入的序列的
LCDR1、LCDR2、LCDR3
；
[0016]4)
包含如
SEQ ID NO:21、22
和
23
所示序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代
)、<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种特异性结合
Hla
的抗体或其抗原结合片段，其包含：
1)
包含选自
SEQ ID NO:3、47
‑
54、96、102
所示的
HCDR1
或其任何变体
、
包含选自
SEQ ID NO:4、55
‑
62、97、103
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含选自
SEQ ID NO:5、63
‑
77、98、101、104
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含选自
SEQ ID NO:6、78
‑
83、99、105
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含选自
SEQ ID NO:7、84
‑
86
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含选自
SEQ ID NO:8、87
‑
95、100、106
所示的
LCDR3
或其任何变体；可选地，包含
SEQ ID NO:3
所示的
HCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:4
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:5
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含
SEQ ID NO:6
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:7
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:8
所示的
LCDR3
或其任何变体；
2)
包含
SEQ ID NO:9
所示的
HCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:10
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:11
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含
SEQ ID NO:12
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:13
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:14
所示的
LCDR3
或其任何变体；
3)
包含
SEQ ID NO:15
所示的
HCDR
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:16
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:17
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含
SEQ ID NO:18
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:19
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:20
所示的
LCDR3
或其任何变体；
4)
包含
SEQ ID NO:21
所示的
HCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:22
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:23
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含
SEQ ID NO:24
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:25
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:26
所示的
LCDR3
或其任何变体；或
5)
包含
SEQ ID NO:27
所示的
HCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:28
所示的
HCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:29
所示的
HCDR3
或其任何变体；和包含
SEQ ID NO:30
所示的
LCDR1
或其任何变体
、
包含
SEQ ID NO:31
所示的
LCDR2
或其任何变体和包含
SEQ ID NO:32
所示的
LCDR3
或其任何变体
。2.
根据权利要求1所述的特异性结合
Hla
的抗体或其抗原结合片段，其包含：
1)
重链互补决定区
HCDR1
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:3
；
2)
重链互补决定区
HCDR2
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:4
；
3)
重链互补决定区
HCDR3
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:5
；
4)
轻链互补决定区
LCDR1
，其包含氨基酸序列：
X1X2X3X4X5X6(SEQ ID NO:246),
其中，
X1为
Q、N、E
或
D
；
X2为
S、T、A
或
I
；
X3为
I、L、V、M、A、F、
正亮氨酸
、G
或
N
；
X4为
T、V、S、R、K
或
I
；
X5为
T、V、S、K
或
G
；并且
X6为
N、Q、H、D、K、R
或
S
；可选地，其中
X1为
Q、N、E
或
D
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
N
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S、T、A
或
I
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
T
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I、L、V、M、A、F、
正亮氨酸
、G
或
N
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
L
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T、V、S、R、K
或
I
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
S
，
X5为
T
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T、V、S、K
或
G
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
S
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
N、Q、H、D、K、R
或
S
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T
，
X6为
Q
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
S、T、A
或
I
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
T、V、S、K
或
G
，
X6为
N
；可选地，其中
X1为
Q
，
X2为
T
，
X3为
I
，
X4为
T
，
X5为
S
，
X6为
N
；
5)
轻链互补决定区
LCDR2
，其包含氨基酸序列：
X1X2X3(SEQ ID NO:247),
其中，
X1为
G、A、S
或
T
；
X2为
A、V、L、I、D
或
N
；并且
X3为
S、T、N
或
D
；可选地，其中
X1为
G、A、S
或
T
，
X2为
A
，
X3为
S
；可选地，其中
X1为
A
，
X2为
A
，
X3为
S
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
A、V、L、I、D
或
N
，
X3为
S
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
V
，
X3为
S
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
A
，
X3为
S、T、N
或
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
A
，
X3为
T
；
6)
轻链互补决定区
LCDR3
，其包含氨基酸序列：
QQX1X2X3X4X5X6X7(SEQ ID NO:248),
其中，
X1为
Y、W、F、T、S
或
D
；
X2为
H、N、Q、K、R、F
或
D
；
X3为
N、Q、H、D、K、R
或
T
；
X4为
W、Y、F
或
S
；
X5为
P、A、D
或
L
；
X6为
L、I、V、M、A、F、
正亮氨酸
、Y、P、D
或
G
；并且
X7为
T、V、S、L
或
G
；可选地，其中
X1为
Y、W、F、T、S
或
D
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
F
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H、N、Q、K、R、F
或
D
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
R
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N、Q、H、D、K、R
或
T
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
Q
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W、Y、F
或
S
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
Y
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P、A、D
或
L
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
A
，
X6为
L
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L、I、V、M、A、F、
正亮氨酸
、Y、P、D
或
G
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
I
，
X7为
T
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
T、V、S、L
或
G
；可选地，其中
X1为
Y
，
X2为
H
，
X3为
N
，
X4为
W
，
X5为
P
，
X6为
L
，
X7为
S。3.
根据权利要求1所述的特异性结合
Hla
的抗体或其抗原结合片段，其包含：
1)
重链互补决定区
HCDR1
，其包含氨基酸序列：
X1X2X3X4X5X6X7X8(SEQ ID NO:243),
其中，
X1为
G
或
A
；
X2为
F、W、L、V、I、A、Y
或
G
；
X3为
T、V、S
或
I
；
X4为
F、W、L、V、I、A
或
Y
；
X5为
S、T、R、K
或
G
；
X6为
S、T、Q、D、N
或
E
；
X7为
Y、W、F、T、S、H
或
M
；并且
X8为
D、E、A、Y
或
R
；可选地，其中
X1为
G
或
A
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
A
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F、W、L、V、I、A、Y
或
G
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
Y
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T、V、S
或
I
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
S
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F、W、L、V、I、A
或
Y
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
Y
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S、T、R、K
或
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
T
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S、T、R、K
或
G
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
T
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y、W、F、T、S、H
或
M
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
F
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
D、E、A、Y
或
R
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
E
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
F、W、L、V、I、A、Y
或
G
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
S、T、R、K
或
G
，
X7为
Y
，
X8为
D
；可选地，其中
X1为
G
，
X2为
Y
，
X3为
T
，
X4为
F
，
X5为
S
，
X6为
T
，
X7为
Y
，
X8为
D
；
2)
重链互补决定区
HCDR2
，其包含氨基酸序列：
X1X2X3X4X5X6X7X8(SEQ ID NO:244),
其中，
X1为
M、L、F
或
I
；
X2为
S、T、I、Y
或
Q
；
X3为
Y、W、F、T、S、P、K
或
R
；
X4为
D、E、N、G
或
F
；
X5为
G、A、L
或
E
；
X6为
S、T
或
N
；
X7为
Y、W、F、T、S、G
或
I
；并且
X8为
K、R、Q、N、H、P、A
或
V
；可选地，其中
X1为
M、L、F
或
I
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
L
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S、T、I、Y
或
Q
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
T
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y、W、F、T、S、P、K
或
R
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
F
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D、E、N、G
或
F
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
E
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G、A、L
或
E
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
A
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S、T
或
N
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
T
，
X7为
Y
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y、W、F、T、S、G
或
I
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
F
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
K、R、Q、N、H、P、A
或
V
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S
，
X3为
Y
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y
，
X8为
R
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
S、T、I、Y
或
Q
，
X3为
Y、W、F、T、S、P、K
或
R
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
Y、W、F、T、S、G
或
I
，
X8为
K
；可选地，其中
X1为
M
，
X2为
T
，
X3为
F
，
X4为
D
，
X5为
G
，
X6为
S
，
X7为
F
，
X8为
K
；
3)
重链互补决定区
HCDR3
，其包含氨基酸序列：
AX1X2RX3SX4X5X6X7X8GX9X
10
X
11
(SEQ ID NO:245),
其中，
X1为
K、R、Q、N、H
或
T
；
X2为
P、A、D
或
E
；
X3为
G、A、W、P、H
或
V
；
X4为
H、N、Q、K、R、S、F
或
D
；
X5为
Y、W、F、T、S、A
或
L
；
X6为
D、E、N、A、H、S
或
G
；
X7为
T、V、S、G
或
D
；
X8为
S、T、D、G
或
R
；
X9为
F、W、L、V、I、A、Y、P
或
T
；
X
10
为
D、E、N、Q、F
或
Y
；并且
X
11
为
Y、W、F、T、S、V、L
或
D
；可选地，其中
X1为
K、R、Q、N、H
或
T
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
R
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；
可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P、A、D
或
E
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
A
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G、A、W、P、H
或
V
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
A
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H、N、Q、K、R、S、F
或
D
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
R
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y、W、F、T、S、A
或
L
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
F
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D、E、N、A、H、S
或
G
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
E
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T、V、S、G
或
D
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
S
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S、T、D、G
或
R
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
T
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F、W、L、V、I、A、Y、P
或
T
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
Y
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D、E、N、Q、F
或
Y
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
E
，
X
11
为
Y
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
Y、W、F、T、S、V、L
或
D
；可选地，其中
X1为
K
，
X2为
P
，
X3为
G
，
X4为
H
，
X5为
Y
，
X6为
D
，
X7为
T
，
X8为
S
，
X9为
F
，
X
10
为
D
，
X
11
为
F
；
4)
轻链互补决定区
LCDR1
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:6
；
5)
轻链互补决定区
LCDR2
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:7
：
6)
轻链互补决定区
LCDR3
，其包含氨基酸序列
SEQ ID NO:8。4.
根据权利要求1‑3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
1)SEQ ID NO:47
所示的
HCDR1
，
SED ID NO:4
所示的
HCDR2
和
SED ID NO:5
所示的
HCDR3
；和
/
或，
SEQ ID NO:6
所示的
LCDR1
，
SED ID NO:7
所示的
LCDR2
和
SED ID NO:8
所示的
LCDR3
；
2)SEQ ID NO:48
所示的
HCDR1
，
SED ID NO:4
所示的
HCDR2
和
SED ID NO:5
所示的
HCDR3
；和
/
或，
SEQ ID NO:6
所示的
LCDR1
，
SED ID NO:7
所示的
LCDR2
和
SED ID NO:8
所示的
LCDR3
；
3)SEQ ID NO:49
所示的
HCDR1
，
SED ID NO:4
所示的
HCDR2
和
SED ID NO:5
所示的
HCDR3
；
和
/
或，
SEQ ID NO:6
所示的
LCDR1
，
SED ID NO:7
所示的
LCDR2
和
SED ID NO:8
所示的
LCDR3
；
4)SEQ ID NO:50
所示的
HCDR1
，
SED ID NO:4
所示的
HCDR2
和
SED ID NO:5
所示的
HCDR3
；和
/
或，
SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑伟宏，王孝丽，
申请(专利权)人：珠海泰诺麦博制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：