呼吸道合胞病毒特异性结合分子的用途制造技术

本公开涉及包含特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段的组合物在制备用于预防或治疗与呼吸道合胞病毒(RSV)感染相关的疾病或病症的药物中的用途，其中，该抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NOs：1

【技术实现步骤摘要】
呼吸道合胞病毒特异性结合分子的用途
[0001]本申请是申请号为202111532094.3，申请日为2021年12月14日，专利技术名称为“呼吸道合胞病毒特异性结合分子”的申请的分案申请。


[0002]本公开涉及医学及免疫学领域，具体地说，涉及呼吸道合胞病毒特异性结合分子，制备上述分子的方法及其在预防和治疗呼吸道合胞病毒感染的用途。

技术介绍

[0003]呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus，RSV)广泛分布于世界各地，是导致婴幼儿、老年人和免疫力低下的成年人下呼吸道疾病(low respiratory illness，LRI)的最常见的病毒性病原体之一。几乎所有儿童2岁时都经历过1次或多次感染，感染的高峰年龄为2个月至8个月。RSV是婴儿、小龄儿童下呼吸道感染的首要原因，也是年幼儿童因呼吸道疾病住院的首要原因。在婴幼儿住院病例中，有40％～50％的毛细支气管炎和25％的肺炎是RSV感染所致。而且多项研究还表明，婴儿严重感染是以后发生哮喘的高危因素，其严重性远远超出其他微生物病原。
[0004]RSV自然感染产生的免疫不充分，不能产生持久免疫力，因此，RSV感染的显著特征是前次感染在体内产生的抗体不能提供永久保护，在同一个流行季节，不同亚型的RSV可引起再次感染，即使发生多次RSV自然感染也不能诱导上呼吸道对病毒感染产生终身的免疫保护，因此重复感染十分常见。
[0005]目前，预防和治疗RSV感染的方法包括疫苗开发、抗病毒化合物(利巴韦林)、反义药物、RNA干扰技术以及抗体产品，例如免疫球蛋白或静脉注射单克隆抗体。单克隆抗体帕利珠单抗已被批准用于高风险儿童中的RSV预防。然而帕利珠单抗是一种昂贵的人源化单克隆抗体，仅能通过被动免疫接种用作预防性给药，利巴韦林作为一种核苷抗代谢物，目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性，且存在致畸作用。
[0006]因此，迫切需要开发新的抗RSV药物，尤其是可治疗RSV感染的药物。

技术实现思路

[0007]为了解决现有技术中存在的问题，本公开提供了特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的人或人源化抗体或其抗原结合片段。此外，本公开还提供了编码上述抗体及其抗原结合片段的核酸序列；包含上述核酸序列的载体和相应的宿主细胞；以及上述中和抗体在预防和治疗RSV感染中的应用。
[0008]第一方面，本公开提供了特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的人或人源化抗体或其抗原结合片段，其包括轻链可变区和重链可变区：
[0009]重链可变区包括：(1)如SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的CDR1或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(2)如SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的CDR2或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(3)如SEQ ID NO：3所示氨基酸序列的CDR3或具有同等功能的功能性活性CDR变
体；
[0010]和/或，
[0011]轻链可变区包括：(1)如SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的CDR1或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(2)如SEQ ID NO：5所示氨基酸序列的CDR2或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(3)如SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的CDR3或具有同等功能的功能性活性CDR变体。
[0012]在一个具体的实施方案中，所述抗RSV抗体及其抗原片段包含选自表1所示抗体的VH区序列的一个、两个或三个CDR(优选三个CDR)。在另一些实施方案中，本公开抗体包含选自表1所示抗体的VL区序列的一个、两个或三个CDR(优选三个CDR)。在一些实施方案中，本公开抗体包含表1所示抗体的6个CDR区序列。在一个优选实施方案中，抗体的CDR序列是表2所示的CDR序列。在一些实施方案中，本公开的抗RSV抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包含(i)CDR1，其包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的序列，(ii)CDR2，其包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的序列，(iii)CDR3，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的所述序列，所述轻链可变区包含：(i)CDR1，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的序列，(ii)CDR2，其包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过2个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的序列，(iii)CDR3，其包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代(例如保守性取代)、缺失或插入的序列，其中包含修饰CDR的抗RSV抗体仍然具有结合RSV的能力。
[0013]在一些实施方案中，本公开的抗RSV抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包含：(i)CDR1，其由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成，(ii)CDR2，其由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成，(iii)CDR3，其由SEQ ID NO：3的氨基酸序列组成，轻链可变区包含：(i)CDR1，其由SEQ ID NO：4的氨基酸序列组成，(ii)CDR2，其由SEQ ID NO：5的氨基酸序列组成，(iii)CDR3，其由SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列组成。
[0014]在一些实施方案中，本公开的抗RSV抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和/或轻链可变区VL，其中，
[0015]重链可变区：
[0016]1)包含与SEQ ID NO：7的氨基酸序列具有至少75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性或者更高同一性的氨基酸序列或由上述序列组成，包含上述VH的抗RSV抗体具有结合RSV的能力；或
[0017]2)包含表2所示抗体的3个重链可变区CDR，且与SEQ ID NO：7的氨基酸序列具有至少75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性，包含上述VH的抗RSV抗体具有结合RSV的能力；或
[0018]3)包含与SEQ ID NO：7的氨基酸序列相比具有一个或多个取代(例如保守性取代)、插入或缺失的氨基酸序列，包含上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段的组合物在制备用于预防或治疗与呼吸道合胞病毒(RSV)感染相关的疾病或病症的药物中的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述重链可变区的CDR：CDR1，其为如SEQ ID NO：1所示的序列；CDR2，其为如SEQ ID NO：2所示的序列；CDR3，其为如SEQ ID NO：3所示的序列，和(b)包含下述轻链可变区的CDR：CDR1，其为如SEQ ID NO：4所示的序列；CDR2，其为如SEQ ID NO：5所示的序列；CDR3，其为如SEQ ID NO：6所示的序列。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述组合物还包含药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂。3.根据权利要求2所述的用途，所述组合物中包含的所述特异性结合RSV表面糖蛋白融合蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段偶联至偶联部分。4.特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段在制备用于预防或治疗与呼吸道合胞病毒(RSV)感染相关的疾病或病症的药物中的用途，所述药物通过任何合适的途径进行施用，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述重链可变区的CDR：CDR1，其为如SEQ ID NO：1所示的序列；CDR2，其为如SEQ ID NO：2所示的序列；CDR3，其为如SEQ ID NO：3所示的序列，和(b)包含下述轻链可变区的CDR：CDR1，其为如SEQ ID NO：4所示的序列；CDR2，其为如SEQ ID NO：5所示的序列；CDR3，其为如SEQ ID NO：6所示的序列。5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述途径包括：鼻内、肌肉内、皮内、腹腔内、静脉内、皮下、口服施用，或者通过肺部施用。6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述通过肺部施用包括：通过雾化吸入器或吸入器施用。7.特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)表面糖蛋白融合蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段在制备用于诊断与呼吸道合胞病毒(RSV)感染相关的疾...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑伟宏，贾振兴，
申请(专利权)人：珠海泰诺麦博制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：