抗水痘-带状疱疹病毒的抗体制造技术

本发明专利技术涉及对水痘

【技术实现步骤摘要】
抗水痘
‑
带状疱疹病毒的抗体
[0001]本申请为申请日为
2019
年
11
月
11
日，专利技术名称为“抗水痘
‑
带状疱疹病毒的抗体”的申请
201911095151.9
的分案申请
。

技术介绍

[0002]水痘
‑
带状疱疹病毒
(varicella
‑
zoster virus
，
VZV)
属于人类单纯疱疹病毒，是一种包膜病毒，
VZV
具有高度的种属特异性，其自然感染仅发生于人与大猩猩
。VZV
的包膜上含有多种糖蛋白，例如
gE、gB、gH、gI、gC、gL
等
。VZV
糖蛋白不仅涉及病毒进入细胞，还可以从感染的细胞转移到未感染的细胞，其可激起对病毒的体液及细胞免疫反应
。
[0003]VZV
初次感染时通过结膜和呼吸道粘膜进入体内引起水痘，即原发感染水痘
(varicella)
，是具有高度传染性的儿童常见疾病
。
对于健康儿童
,
水痘是一种病程大约4～5天的自限性疾病；对于有免疫缺陷的儿童和无免疫力的新生儿而言，感染水痘则可能引起严重的并发症，例如病毒性肺炎，脑炎等，甚至会导致致命性后果
。
少数成人会感染水痘，症状严重，常并发肺炎
(20
％
‑
30/>％
)
，病死率亦高；而孕妇患水痘除病情严重外，并可引起胎儿畸形
、
流产或死产
。
有研究表明妊娠期水痘发生率为
0.1
‰
～
0.7
‰
，若妊娠前6个月发生初次感染，宫内感染率约为
25
％；先天性水痘综合征的发生率约为感染胎儿的
12
％
。
[0004]VZV
也可以潜伏在神经节，年老
、
免疫力衰退或因疾病
、
药物导致免疫抑制等因素会导致潜伏的病毒将被重新激活，引起沿神经分布的带状疱疹，即复发感染带状疱疹
(zoster)。
复发感染
VZV
会引起皮损异常的播散性感染及肺
、
脑
、
肝
、
肾
、
心
、
眼等脏器损伤并常伴随疱疹后神经痛，严重者甚至死亡
。
疱疹后神经痛疼痛剧烈，可持续数年之久，极大影响患者生活质量
。
带状疱疹及疱疹后神经痛的发生概率随年龄增大而增大，这给老龄化社会造成了较大的社会负担
。
[0005]当前对于
VZV
病毒感染最主要的预防措施为注射疫苗
。
针对
VZV
病毒原发感染和复发感染引起的两种临床症状，目前市面上分别采用水痘疫苗和带状疱疹疫苗来进行预防
。
另外的治疗方法则以抗病毒药物为主，包括采用阿昔洛韦
、
泛昔洛韦
、
伐昔洛韦和无环鸟苷
、
阿糖腺苷等
。
因此，目前还没有有效的
、
特异的治疗手段
。
[0006]当前以病毒中和性抗体为基础的抗体治疗已经应用在许多疾病的治疗上
。
对于
VZV
病毒感染而言，美国
FDA
批准了一款水痘
‑
带状疱疹免疫球蛋白
(Varicella
‑
Zoster Immunoglobulin
，
VZIG)
，由加拿大
Cangene
公司生产，用于主要是孕妇和新生儿的
VZV
感染的高危人群
。
然而该
VZV
免疫球蛋白是血液制品，本身存在资源稀缺性和批间差异性，并且存在窗口期，有传播病原的风险
。
此外，这类产品存在传播血源性病原体如艾滋病病毒
、
乙肝病毒
、
丙肝病毒等安全性的问题，因此在应用上存在缺陷
。
中国及大部分国家目前没有
VZV
免疫球蛋白相关药品上市
。
[0007]尽管现有的疫苗和系统性抗病毒药物能够预防和控制
VZV
感染，但并无法消除众多的
VZV
感染并发症
。
因此，仍然需要发现有效的针对
VZV
的中和抗体，可以有效地检测
VZV
并阻断
VZV
感染宿主和在宿主间传播
。
此外针对
VZV
感染，仍然需要能够改善的治疗方法，特别是适于针对
VZV
感染进行紧急干预的方法
。
本申请提供的抗
VZV
抗体及其组合物满足了上
述需求
。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供一种新的能够以高亲和力结合
VZV
的中和性抗
VZV
抗体
、
包含所述抗体的组合物
、
试剂盒
、
所述抗
VZV
抗体的用途及其使用和制备方法
。
[0009]一方面，本专利技术提供了分离的抗
VZV
抗体及其抗原片段
。
在一个具体的实施方案中，所述抗
VZV
抗体及其抗原片段包含选自表
I
所示任一抗体的
VH
区序列的一个
、
两个或三个
CDR(
优选三个
CDR)。
在另一些实施方案中，本专利技术抗体包含选自表
I
所示任一抗体的
VL
区序列的一个
、
两个或三个
CDR(
优选三个
CDR)。
在一些实施方案中，本专利技术抗体包含表
I
所示任一抗体的6个
CDR
区序列
。
在一个优选实施方案中，抗体的
CDR
序列是表
II
所示的
CDR
序列
。
[0010]在一些实施方案中，本专利技术的抗
VZV
抗体或其抗原结合片段包含
A)
重链的互补决定区
(CDR)
：
(i)CDR1
，其包含选自
SEQ ID NO:1、7
和
13
的氨基酸序列，或相对于所述序列含有一个或多个且不超过5个氨基酸的氨基酸取代
(
例如保守性取代<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种分离的抗
VZV
单克隆抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗感染水痘
‑
带状疱疹病毒的人类个体的药物中的用途，其中所述分离的抗
VZV
单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变区
CDR
和轻链可变区
CDR
，其中所述重链可变区
CDR
为：
CDR1
，其序列如
SEQ ID NO
：7所示；
CDR2
，其序列如
SEQ ID NO
：8所示；
CDR3
，其序列如
SEQ ID NO
：9所示，所述轻链可变区
CDR
为：
CDR1
，其序列如
SEQ ID NO
：
10
所示；
CDR2
，其序列如
SEQ ID NO
：
11
所示；
CDR3
，其序列如
SEQ ID NO
：
12
所示
,
其中，所述人类个体是新生儿，早产儿，分娩期妇女，以及器官移植手术
、
恶性血液病
、
恶性肿瘤
、
肾病综合征等接受免疫抑制剂
、
细胞毒性药物或放射性治疗等导致免疫功能不全者或免疫受损的个体
。2.
权利要求1所述的用途，其中所述分离的抗
VZV
单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:21
所示或与
SEQ ID NO:21
具有至少
90
％的同一性，所述轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:22
所示或与
SEQ ID NO:22
具有至少
90
％的同一性
。3.
一种包含分离的抗
VZV

【专利技术属性】
技术研发人员：廖化新，王月明，郑伟宏，李嘉祺，
申请(专利权)人：珠海泰诺麦博制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：