一种美芬那敏铵口服溶液制造技术

本发明专利技术提供了一种美芬那敏铵口服溶液，包括：氢溴酸右美沙芬

【技术实现步骤摘要】
一种美芬那敏铵口服溶液
1、

[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种安全的
、
口味良好
、
且质量稳定的美芬那敏铵口服溶液及其制备方法
。
2、
技术介绍

[0002]美芬那敏铵糖浆，是由乐信药业有限公司
(Advance Pharmaceutical Co.,Ltd
，中国香港
)
开发， 2015
年1月
14
日首次获批在中国上市
(
进口
)
，为三复方制剂，上市规格为
1ml:
氢溴酸右美沙芬
0.9mg,
马来酸氯苯那敏
0.4mg
与氯化铵
6mg(
包装规格
60ml/
瓶，
120ml/
瓶
)。
适应症为：主要用于消除或缓解因上呼吸道感染和过敏性反应引起的咳嗽
、
痰多而粘稠，或同时伴有鼻塞
、
流涕以及打喷嚏等症状
。
用法用量为：本品仅供小儿口服
。2
岁以下请遵照医生指示服用；2‑
6 岁，每次一茶匙
(5ml)
，每日服2‑3次；6‑
12
岁，每次一茶匙半
(7.5ml)
，每日服3‑4次，或遵照医生指示服用
。
[0003]该品种为儿童用药，目前国内上市的剂型为糖浆剂
。
根据中国药典
2020
年版制剂通则中糖浆剂的质量要求，糖浆剂中含蔗糖量应不低于
45
％
(g/ml)。
儿童用药中含有大量蔗糖，对儿童健康是不利的，因为蔗糖相比其他碳水化合物更容易导致龋齿
。
并且对于患有糖尿病或其他代谢性糖不耐受疾病的患者需要额外进行蔗糖监测
。
[0004]专利
CN202010327770.2
公开了一种美芬那敏铵口服溶液，用丙二醇
(10
％～
25
％
)
来提高氢溴酸右美沙芬的溶解度，并替代甜味剂蔗糖和抑菌剂
。
虽然避免了氯化铵和蔗糖引起的稳定性问题
(
该专利所述
)
和龋齿风险，但是根据国际上公认的权威文献
《
药用辅料手册
》 (
化学工艺出版社
.
原著第4版
,599
‑
600.)
中“丙二醇”的安全性描述“丙二醇大量摄取会引起中枢神经系统的不良反应，尤其是对新生儿和儿童，其兴奋效应约为乙醇的
1/3。
其他不良反应也偶有报道，包括耳毒性
、
心血管作用
、
癫痫发作
、
高渗透压
、
以及乳酸性酸中毒，尤其容易见于肾功能不全病人
。
大量服用丙二醇或投与新生儿
、4
岁以下幼儿
、
孕妇以及肾功能或肝功能不全病人使用极可能引起不良反应
。”说明在儿童用药中大量使用丙二醇的安全性风险较大
。
并且经本专利技术人研究发现，口服药用丙二醇用量在
10
％以上口感上是一种苦
、
涩
、
甜
、
麻4种滋味混合的口味，先苦后涩再回甘，最后发麻，涩麻感明显强于甜度而且持久，有较强的刺激性，对于儿童患者并不友好
。
另外该专利中也使用了着色剂
(
即色素
,
本质为染料
)
，在
CDE(
国家药品监督管理局药品审评中心
)
发布的
《
儿童用药
(
化学药品
)
药学开发指导原则
(
试行
)》
中明确指出“通常不建议在儿童药物中使用着色剂，特别是婴儿和幼儿使用的药物
。
儿童药物中不应使用含偶氮染料，并且应特别关注由天然着色剂引起的过敏风险
。”说明着色剂在儿童用药中存在较大安全风险
。
[0005]所以，如何提供一种稳定的
、
安全的
、
满足儿童用药需要的美芬那敏铵口服溶液，对于本领域技术人员来说是亟待解决的难点问题，也是本领域技术人员研究的热点问题
。
3、
技术实现思路

[0006]本专利技术为解决上述技术难题，提供了一种美芬那敏铵口服溶液及其制备方法，该
口服溶液不含单双糖及糖醇
、
不含色素
、
不含醇类溶剂，降低了儿童龋齿
、
肝肾代谢负荷及胃肠道刺激的风险，提高了儿童用药的安全性，同时口感良好，并具有良好的稳定性，提高了患者的适用性，满足了儿童，特别是婴儿和幼儿的临床需求
。
[0007]本专利技术提供了一种美芬那敏铵口服溶液，具体技术方案如下：
[0008]一种美芬那敏铵口服溶液，包括：氢溴酸右美沙芬
0.01
～
0.1
％
(w/v)、
马来酸氯苯那敏 0.01
～
0.1
％
(w/v)、
氯化铵
0.1
～
1.0
％
(w/v)、pH
缓冲剂
0.01
％～2％
(w/v)、
增稠剂
0.05
％～2％ (w/v)、
甜味剂
0.01
％～1％
(w/v)、
芳香剂
0.01
％～
0.5
％
(w/v)、
抑菌剂
0.01
％～1％
(w/v)
和水
。
[0009]本专利技术所述的美芬那敏铵口服溶液通常为水性组合物
。
所述水性组合物优选指这样的组合物，其中溶剂至少
90
％
(w/v)
由水构成；所述水性组合物几乎不含醇类有机溶剂
。“几乎不含”是指所述口服溶液会由芳香剂
(
香精
)
引入微量醇类溶剂
(
芳香剂的配方中醇类溶剂含量不超过
99
％
)
，而芳香剂在所述口服溶液处方中的用量为“0.01
％～
0.5
％
(w/v)
，特别优选
0.1
％～
0.3
％
(w/v)”，所以由芳香剂引入的醇类溶剂量将少于
0.5
％
(w/v)
，特别优选少于 0.3
％
(w/v)。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种美芬那敏铵口服溶液，其特征在于，包括：氢溴酸右美沙芬
0.01
～
0.1
％
(w/v)、
马来酸氯苯那敏
0.01
～
0.1
％
(w/v)、
氯化铵
0.1
～
1.0
％
(w/v)、pH
缓冲剂
0.01
％～2％
(w/v)、
增稠剂
0.05
％～2％
(w/v)、
甜味剂
0.01
％～1％
(w/v)、
芳香剂
0.01
％～
0.5
％
(w/v)、
抑菌剂
0.01
％～1％
(w/v)
和水
。2.
根据权利要求1所述的美芬那敏铵口服溶液，其特征在于，所述的美芬那敏铵口服溶液几乎不含醇类有机溶剂，由芳香剂引入的醇类溶剂的量少于
0.5
％
(w/v)。3.
根据权利要求2所述的美芬那...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘理南，刘东，曹亮，刘维娟，杨江勇，姚伟，姜旭妮，
申请(专利权)人：山东百诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：