一种氯化钾注射液的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氯化钾注射液的制备方法，该氯化钾注射液是由氯化钾

【技术实现步骤摘要】
一种氯化钾注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种氯化钾注射液的制备方法
。

技术介绍

[0002]钾离子是大多数身体组织细胞内的阳离子参与许多基本的生理过程，包括维持细胞内张力，传递神经冲动，心脏，骨骼和平滑肌的收缩以及维持正常的肾功能等
。
氯化钾注射液用于不能口服的缺钾状态的治疗
。
可以作为肠外营养的一部分钾摄入量
。
[0003]1972
年
03
月
16
日，氯化钾注射液在美国获批上市，由
HOSPIRA
开发，商品名为
POTASSIUM CHLORIDE
，规格为
2mEq/ml。
直至
2022
年，相继在美国
、
英国
、
法国
、
日本
、
欧盟上市，氯化钾注射液目前国内有
102
个批准文号，上市有两种规格，
10mL:1g
和
10mL:1.5g
，暂无
20mEq/10mL(10mL:1.49g)
规格氯化钾注射液，该规格的氯化钾注射液中离子强度较高，
《
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则
(
试行
)》
中，将高离子强度作为对玻璃内表面耐受性的影响因素，且目前市场上的氯化钾注射液包材多为低硼硅玻璃安瓿，<br/>pH
值为
5.0
～
7.0
，容易出现可见异物检查不合格情况，氯化钾注射液药品质量不合格公告中多为可见异物检测不合格
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术中氯化钾注射液包材为低硼硅玻璃安瓿，
pH
值为
5.0
～
7.0
，离子浓度较高，容易出现可见异物检查不合格情况，提供一种氯化钾注射液的制备方法，提升了氯化钾注射液的稳定性，避免稳定性期间产生可见异物
、
玻璃脱片
。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一方面，一种氯化钾注射液的制备方法，该氯化钾注射液是由氯化钾
、
盐酸
、18
‑
crown
‑
6、
注射用水组成；所述氯化钾和
18
‑
crown
‑6的质量比为
2.5
～
3.0
：1；具体制备步骤如下：
[0006]步骤
S1
：向配液罐中加入
80
％～
90
％
(w/v)
注射用水，温度
≤40℃
；
[0007]步骤
S2
：向步骤
S1
中依次加入氯化钾
、18
‑
crown
‑6，并用盐酸调节
pH
至
4.3
～
4.7
后，用注射用水定容；
[0008]步骤
S3
：过滤；
[0009]步骤
S4
：灌封至中硼硅玻璃安瓿，
121℃
条件下灭菌
15min
，即得
。
[0010]通过上述技术方案，本专利技术采用的
18
‑
crown
‑6，该物质具有环状空腔，空腔直径
260
～
320pm
，而钾离子的直径是
266pm
，该物质能够完全包合钾离子，从而避免高浓度的钾离子腐蚀包材导致的玻璃脱片，制备过程用盐酸调
pH
值，灌封后进行终端灭菌，既能保证样品的稳定性，又能对包材避免侵蚀现象
。
[0011]其中，当氯化钾与
18
‑
crown
‑6的使用量比值为
2.5
～
3.0
：1，能明显解决该品种对中硼硅玻璃造成的腐蚀
。
经过实践验证，氯化钾与
18
‑
crown
‑6的使用量比值为
3.0
能更好地解决包材受侵蚀现象
。
[0012]进一步地，所述氯化钾的质量浓度为
142.5
～
157.5mg/mL。
[0013]进一步地，所述
18
‑
crown
‑6的质量浓度为
50mg/mL。
[0014]通过上述技术方案，采用该浓度的
18
‑
crown
‑6能解决该品种对中硼硅玻璃造成的腐蚀作用
。
[0015]进一步地，所述盐酸浓度为
0.05mol/L
～
0.1mol/L。
[0016]通过上述技术方案，采用上述浓度的盐酸能保证制剂的稳定性
。
[0017]进一步地，在步骤
S3
中，所述过滤的滤芯为
0.22
μ
m
聚醚砜
/
聚丙烯滤芯
。
[0018]本专利技术的有益效果在于：本专利技术的氯化钾注射液包材均多为低硼硅玻璃安瓿，
pH
值为
5.0
～
7.0
，离子浓度较高，容易出现可见异物检查不合格情况，本专利技术通过采用的
18
‑
crown
‑6，该物质具有环状空腔，空腔直径
260
～
320pm
，而钾离子的直径是
266pm
，该物质能够完全包合钾离子，从而避免高浓度的钾离子腐蚀包材导致的玻璃脱片，避免了在稳定性期间产生可见异物或玻璃脱片，提升了所得氯化钾注射液的稳定性；制备过程用盐酸调
pH
值，灌封后进行终端灭菌，保证了制剂的无菌水平
。
附图说明
[0019]图1是实施例1中体现
60℃
，
30
天玻璃脱片电镜检测
(
瓶底
、
瓶身
、
缩肩部
)
；
[0020]图2是实施例1中体现
60℃
，
60
天玻璃脱片电镜检测
(
瓶底
、
瓶身
、
缩肩部
)
；
[0021]图3是实施例2中体现
60℃
，
30
天玻璃脱片电镜检测
(
瓶底
、
瓶身
、
缩肩部
)
；
[0022本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，该氯化钾注射液是由氯化钾
、
盐酸
、18
‑
crown
‑
6、
注射用水组成；所述氯化钾和
18
‑
crown
‑6的质量比为
2.5
～
3.0
：1；具体制备步骤如下：步骤
S1
：向配液罐中加入
80
％～
90
％
(w/v)
注射用水，温度
≤40℃
；步骤
S2
：向步骤
S1
中依次加入氯化钾
、18
‑
crown
‑6，并用盐酸调节
pH
至
4.3
～
4.7
后，用注射用水定容；步骤
S3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔晓芳，党明安，杨飞，刘玲，刘娜娜，周红建，周文伟，王升，连梦圆，刘松，刘振民，袁翠英，王训斌，周伟，马红利，王美玲，袁彦芳，游秋霞，郭洋静，李俊霞，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：