一种瑞卢戈利起始物料中N-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法技术

本发明专利技术提供了一种瑞卢戈利起始物料中N‑溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，控制制备瑞卢戈利的起始物料化合物（VII）中N‑溴代琥珀酰亚胺的残留量不得过百万分之四（4ppm），满足瑞卢戈利的质量控制需求。该方法检测灵敏度、精密度、准确度等均良好，操作简单快捷，实现了痕量浓度的N‑溴代琥珀酰亚胺的检测，定量限可达0.8ppm，可以较好地满足对遗传毒性杂质N‑溴代琥珀酰亚胺的控制需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析，具体涉及一种瑞卢戈利起始物料中n-溴代琥珀酰亚胺（nbs）含量的测定方法。

技术介绍

1、瑞卢戈利是一种内分泌治疗用药，最初由武田制药研发，用于改善子宫肌瘤引起的下述症状：月经过多、下腹痛、腰痛、贫血。还可用于肿瘤（前列腺癌） 和非肿瘤（女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症）的治疗。

2、瑞卢戈利，cas号：737789-87-6，化学名称为1-(4-{1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-5-[(二甲氨基)甲基]-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲氧基脲，结构式如下：

3、。

4、起始物料化合物（ⅶ），化学名称为2-[(2,6-二氟苄基)(异丙基氧基羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)甲基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸乙酯，结构式如下：

5、。

6、n-溴代琥珀酰亚胺（nbs），cas号：128-08-5，是瑞卢戈利起始物料合成工艺中使用的试剂，结构式如下：

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8、n-溴本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种瑞卢戈利起始物料中N-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：取对照品溶液及供试品溶液进样，按反相高效液相色谱条件进行检测，记录色谱图，其中所述色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相：流动相A：磷酸氢二钾溶液；流动相B：乙腈；梯度洗脱，梯度洗脱条件如下：

2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利起始物料中N-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：

3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利起始物料中N-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，所述对照品溶液的配制过程为：取2-萘酚适量，加乙腈溶解并稀释制成2...

【技术特征摘要】

1.一种瑞卢戈利起始物料中n-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：取对照品溶液及供试品溶液进样，按反相高效液相色谱条件进行检测，记录色谱图，其中所述色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相：流动相a：磷酸氢二钾溶液；流动相b：乙腈；梯度洗脱，梯度洗脱条件如下：

2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利起始物料中n-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：

3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利起始物料中n-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在于，所述对照品溶液的配制过程为：取2-萘酚适量，加乙腈溶解并稀释制成2-萘酚溶液；取n-溴代琥珀酰亚胺对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成对照品贮备液；取化合物（ⅶ）适量，加2-萘酚溶液适量，加冰醋酸使溶解，加对照品贮备液适量，摇匀，放置，用乙腈稀释至刻度，摇匀作为对照品溶液；其中，化合物（ⅶ）结构式如下所示：

4.根据权利要求1所述的瑞卢戈利起始物料中n-溴代琥珀酰亚胺含量的测定方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐国芹，陈晓荔，李忠芹，刘淑艳，
申请(专利权)人：山东百诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：