胆钙化醇作为辅药在治疗肌营养不良中的用途制造技术

胆钙化醇的用途被描述为在患有肌营养不良的受试者的肌肉再生中和肌肉组织的保护中的活性剂或辅药

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胆钙化醇作为辅药在治疗肌营养不良中的用途
专利

[0001]本专利技术涉及胆钙化醇作为活性剂或辅药
(adjuvant)
在患有肌营养不良
(muscular dystrophy)
的受试者的肌肉组织的再生中的用途
。
现有技术
[0002]骨骼肌的肌营养不良或促退行性疾病
(prodegenerative disease)
是原发性肌肉紊乱
(muscle disorder)。
受影响的肌肉的神经支配实际上是完整的，而肌肉纤维被改变
。
该组疾病的典型特征是肌肉无力和萎缩的对称分布，而敏感性保留并且皮肤反射保持正常
。
[0003]肌营养不良
(DM)
是由若干种基因的缺陷引起的遗传性疾病，所述缺陷导致功能的丧失
、
对于肌肉纤维的正常工作所必需的蛋白质的减少或缺失
。
结果是肌肉组织的进行性退化以及力量
、
实体
、
分布和出现的时间的可变的缺乏
。
[0004]在营养不良的最近的历史中，最引人注目的事件是由
Kunkel
在
1986
年发现关于肌营养不良蛋白的基因及其蛋白质产物
。
从那时起，从遗传分子
、
超微结构和生物化学的角度，关于肌营养不良存在非常多的信息积累，这极大地扩展了我们对这些疾病的机制和病因的了解
。
[0005]存在多种形式的营养不良，其根据临床标准和遗传缺陷进行分类
。
[0006]已经对不同类型的肌肉退行性疾病进行了鉴定和分类，从埃默里
‑
德赖弗斯
(Emery
‑
Dreyfuss)
肌肉退行性疾病到贝克营养不良
(Becker's dystrophy)
，到杜氏
(Duchenne)
肌肉退行性疾病
。
所有这三种疾病在受影响的受试者中都具有早发性，通常在达到成年之前
。
[0007]不存在对于每种肌营养不良的特异性疗法
。
过去推荐的多种维生素
(
包括维生素
E)、
氨基酸
、
睾酮和药物诸如青霉胺都被证明是无效的
。
[0008]泼尼松的施用显示出将杜氏营养不良的进展时间延迟了超过3年
。
最佳剂量是每天
0.75mg/kg
，但非常经常地该剂量由于类固醇的副作用而被降低，所述副作用诸如体重增加
、
库欣综合征
(Cushing's syndrome)、
行为和胃肠道的紊乱
。
[0009]似乎减少了肌肉损害的新的抗炎药物一氧化氮
(NO)
抑制剂处于临床和临床前两者的实验阶段
。
[0010]基因和干细胞疗法也处于实验阶段
。
[0011]因此，强烈地感觉到需要开发能够治疗前文提及的病状或至少抵消它们引起的有害影响特别是肌肉组织的退化的药物
。
[0012]因此，本专利技术的目标是找到促进患有肌营养不良的受试者的肌肉组织的再生的有效的药物，该药物也被身体良好地耐受
。
[0013]专利技术概述
[0014]这个目标是通过胆钙化醇作为肌肉组织的再生中的活性剂或辅药用于治疗肌营养不良的用途来实现的
。
[0015]出于本专利技术的目的，术语“治疗”意指向患有肌营养不良的受试者施用胆钙化醇，用于改善其肌肉组织的整体状况的目的，以及用于减缓
、
减轻
、
减少和
/
或防止其肌肉组织的工作的任何改变的目的
。
[0016]术语“再生”指的是肌肉组织的再生性刺激
、
修复性刺激和保护性刺激的任何过程
。
[0017]在另一个方面中，本专利技术涉及用于在肌营养不良的治疗中使用的药物组合物或食品补充剂，所述组合物或补充剂包含作为在肌肉组织的再生中的活性剂或辅药的胆钙化醇以及至少一种合适的赋形剂
。
[0018]附图简述
[0019]本专利技术的特性和优点将从以下详细描述中
、
从通过说明性且非限制性的实例提供的实施方案中以及从与实施例1中描述的测试相关的附图中变得明显，在附图中：
[0020]图1：在治疗
24
周时，对来自用媒介物
(
橄榄油
)
治疗的野生型
(WT)
小鼠的切片的免疫组织化学
。
将卫星细胞所位于的肌肉纤维的轮廓用抗
Pax7
抗体以红色标记
。
在用
DAPI
标记的蓝色中，健康肌肉细胞的细胞核是可见的，该细胞核位于外围处
。
[0021]图2：在治疗
24
周时，对来自媒介物治疗的
mdx
小鼠的切片的免疫组织化学
。
[0022]采用抗
Pax7
抗体的红色标记不是非常明显，并且这是肌肉纤维的退化和卫星细胞的缺失的指示
。
在用
DAPI
标记的蓝色中，可见到细胞核也混乱地排列在纤维的中心处，这是肌肉组织的退化的指示
。
[0023]图3：在治疗
24
周时，对来自用胆钙化醇治疗的
mdx
小鼠的切片的免疫组织化学
。
采用抗
Pax7
抗体的红色标记清楚地存在，并且位于卫星细胞所存在的肌肉纤维的轮廓上
。
在用
DAPI
标记的蓝色中，排列在纤维的外围以及中心处的细胞核是可见的
。
[0024]图4：在治疗
24
周时，对来自用媒介物治疗的野生型
(WT)
小鼠的切片的免疫组织化学
。
采用抗
MyoD
抗体
(
肌肉细胞增殖的标志物
)
的红色的标记看起来是大范围的
。
[0025]图5：在治疗
24
周时，对来自媒介物治疗的
mdx
小鼠的切片的免疫组织化学
。
采用抗
MyoD
抗体
(
肌肉细胞增殖的标志物
)
的红色的标记是几乎不存在的
。
[0026]图6：在治疗
24
周时，对来自用胆钙化醇治疗的
mdx
小鼠的切片的免疫组织化学
。
采用抗
MyoD
抗体
(
肌肉细胞增殖的标志物
)
的红色的标记看起来是大范围的
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
在肌营养不良的治疗中使用的胆钙化醇，作为肌肉组织的再生中的活性剂或辅药
。2.
根据权利要求1所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述肌营养不良是杜氏肌营养不良
(DMD)、
贝克肌营养不良或埃默里
‑
德赖弗斯肌营养不良
。3.
根据权利要求1或2所述的用于使用的胆钙化醇，其中胆钙化醇将以
0.83
μ
g/kg
至
21
μ
g/kg
的剂量被施用，或者将以
33.3 IU/kg
至
833.3 IU/kg
的剂量被施用
。4.
根据权利要求3所述的用于使用的胆钙化醇，其中胆钙化醇将以
4.2
μ
g/kg
至
21
μ
g/kg
的剂量被施用，优选地以
14.2
μ
g/kg
的剂量被施用，或者将以
166.6 IU/kg
至
833.3 IU/kg
的剂量被施用，优选地以
560 IU/kg
的剂量被施用
。5.
根据权利要求4所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆钙化醇剂量对应于每周剂量
。6.
根据权利要求5所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆...

【专利技术属性】
技术研发人员：西尔维娅，
申请(专利权)人：埃比奥吉恩药物股份公司，
类型：发明
国别省市：