本发明专利技术提供了维生素D类似物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。本发明专利技术研究显示，维生素D可促进硬膜下血肿经脑膜淋巴管引流到颈部淋巴结，首次在大鼠硬膜下血肿模型中证实维生素D摄入可以保护脑膜淋巴管，促进血肿向颈部淋巴结引流，加速其吸收。加速其吸收。加速其吸收。
【技术实现步骤摘要】
维生素D在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途
[0001]本专利技术属于制药领域，尤其是涉及维生素D在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。
技术介绍
[0002]慢性硬膜下血肿(Chronic Subdural Hematoma，CSDH)为神经外科常见疾病之一，发病率为每年10万人口1
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13.1人左右，而随着老年人口增多，其发病率有增加趋势，而高龄患者和因心脏或脑血管疾病接受支架治疗或接受心脏搭桥、脑血管搭桥者越来越多，抗凝药使用非常普遍，难治性CSDH或反复复发CSDH正在逐步增多，正成为神经外科医生面临的又一难题，目前该类血肿的治疗策略仍然以手术疗法为主要选择，却无法达到零复发和防止并发症发生，导致约最多可达30％的患者预后不佳。并且临床中许多高龄患者往往拒绝或者因凝血障碍、或心肺疾病不能马上手术，导致治疗困难，这已经引起神经外科界高度重视。
[0003]现在这种情况在中国已经得到改变。申请人已授权的专利ZL201710037311.9《他汀类与肾上腺皮质激素类药物在治疗慢性硬膜下血肿中的联合应用》，已在临床观察性研究中屡屡被证实有效且安全，成为我国多数神经外科医生所使用的慢性硬膜下血肿治疗的首选辅助方案。他汀和地塞米松联合，能有效地促进硬膜下血肿吸收，但是临床上部分老年患者，对他汀和激素都存在不耐受，部分患者是因为他汀导致横纹肌溶解不能口服，部分患者则是因为他汀导致肝功能障碍而无法持续口服。对激素过敏的患者较少，但部分患者因为激素导致心率加速、血压升高和/或血糖异常升高而不得不中断应用激素。当这部分患者因为凝血机制障碍或者严重心肺肝肾功能不全等手术禁忌证原因，不得不选择非手术方法，却无法应用他汀或者他汀加激素时，其治疗会变得非常棘手，可能导致患者预后不良。因此，寻找可以促进血肿吸收减轻损伤症状的替代方案就变得非常急迫。
[0004]慢性硬膜下血肿的发病机制尚不清楚，学界尚未有统一的意见。早期认为外伤是慢性硬膜下血肿形成的原因，但是这一理论长期存在争议，慢性硬膜下血肿通常发生在外伤后的4
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7周，并且外伤的程度与CSDH的形成并不相符，即使很轻微的外伤也可能引起大量的血肿聚集。慢性硬膜下血肿的形成是一个复杂的过程，多种因素参与其中。其中一个可能的因素是血肿腔内存在大量炎症因子，刺激“脆弱”毛细血管的生成，造成不断地出血。
[0005]针对慢性硬膜下血肿，申请人进行了长期的研究发现，经脑膜淋巴管引流到颈部淋巴结治疗硬膜下血肿的方法会破坏淋巴管的结构和功能。因此，对于本领域技术人员如何采用安全有效的口服药物治疗慢性硬膜下血肿将成为一个极具挑战性的问题。截至目前，尚未报道采用维生素D治疗慢性硬膜下血肿硬膜下血肿，亦未有探索其治疗硬膜下血肿的机制探讨。
技术实现思路
[0006]有鉴于此，本专利技术创造旨在克服现有技术中的缺陷，提出维生素D在制备治疗慢性
硬膜下血肿药物中的用途。
[0007]为达到上述目的，本专利技术创造的技术方案是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了维生素D类似物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。
[0009]优选地，所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速变固醇、帕夫骨化醇中的一种或几种。
[0010]更优选地，所述维生素D类似物为维生素D3。
[0011]第二方面，本专利技术提供了一种用于治疗慢性硬膜下血肿的药物，所述药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分为维生素D类似物。
[0012]优选地，所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速变固醇、帕夫骨化醇中的一种或几种。
[0013]更优选地，所述维生素D为维生素D3。
[0014]优选地，所述药物的给药方式为口服给药或静脉给药。
[0015]优选地，所述药物的剂型为滴剂、片剂、胶囊剂、静脉注射液或静脉输注液。
[0016]优选地，所述药物的剂型为滴剂或胶囊剂，给药方式为口服，给药剂量为：以维生素D类似物的量计，给药剂量为1200
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3600国际单位/天，每日分1
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3次给药。
[0017]优选地，所述药物持续口服2周以上或持续永久性口服。
[0018]第三方面，本专利技术还提供了维生素D类似物和他汀类药物联合在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。
[0019]优选地，所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速变固醇、帕夫骨化醇中的一种或几种。
[0020]优选地，所述他汀类药物选自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀，或以上药物的盐或其衍生物中的一种或几种。
[0021]优选地，所述维生素D类似物与他汀类药物的用量比为每40
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120个国际单位的维生素类似物配比1
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2mg的他汀类药物。
[0022]更优选地，所述他汀类药物为阿托伐他汀，所述维生素D为维生素D3。
[0023]优选地，所述维生素D类似物与他汀类药物在同一制剂单元中或在不同制剂单元中。
[0024]本专利技术的第四方面，本专利技术还提供了一种用于治疗慢性硬膜下血肿药物，所述药物包括维生素D类似物和他汀类药物。
[0025]优选地，所述药物中维生素D类似物与他汀类药物的用量比为每40
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120个国际单位的维生素类似物配比1
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2mg的他汀类药物。
[0026]优选地，所述药物包括由维生素D类似物为活性成分和药学上可接受的辅料组成的第一制剂，以及由他汀类药物为活性成分和药学上可接受的辅料组成的第二制剂。
[0027]优选地，所述第一制剂的给药方式为口服给药或静脉给药，所述第二制剂的给药方式为口服给药或静脉给药。
[0028]优选的，所述第一制剂和第二制剂的剂型为滴剂、片剂、胶囊剂、静脉注射液或静脉输注液。
[0029]优选地，所述第一制剂的剂型为滴剂或胶囊剂，给药方式为口服给药，所述第二制剂为片剂，给药方式为口服给药，给药方式为：
[0030]以维生素D类似物的量计，给药剂量为1200
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3200国际单位/天，每日分1
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3次给药；
[0031]以他汀类药物的量计，给药剂量为20
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40mg/天，每日分1
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3次给药。
[0032]相对于现有技术，本专利技术创造具有以下优势：
[0033](1)实验证实本专利技术所述的维生素D进入体内，经肝脏、肾脏的酶代谢后形成具有生物活性的1,25(OH)2D，其可促进硬膜下本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.维生素D类似物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速变固醇、帕夫骨化醇中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述维生素D类似物为维生素D3。4.一种用于治疗慢性硬膜下血肿的药物，其特征在于：所述药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分为维生素D类似物。5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速变固醇、帕夫骨化醇中的一种或几种；优选地，所述维生素D为维生素D3。6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述药物的给药方式为口服给药或静脉给药；优选地，所述药物的剂型为滴剂、片剂、胶囊剂、静脉注射液或静脉输注液；优选地，所述药物的剂型为滴剂或胶囊剂，给药方式为口服，给药剂量为：以维生素D类似物的量计，给药剂量为1200
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3600国际单位/天，每日分1
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3次给药；优选地，所述药物持续口服2周以上或持续永久性口服。7.维生素D类似物和他汀类药物联合在制备治疗慢性硬膜下血肿药物中的用途。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述维生素D类似物选自维生素D3、骨化三醇、α
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骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、氟骨化醇、度骨化醇、马沙骨化醇、他卡西醇、艾地骨化醇、双氢速...
【专利技术属性】
技术研发人员：江荣才，陈钰鹏，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：
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