一种复合维生素脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种复合维生素脂质体及其制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：将胆固醇、单硬脂酸甘油酯、维生素D、维生素A加热熔化，得到油相料液，再加入玻璃微球，搅拌至完全吸附，快速冷却得到成膜的玻璃微球；将卵磷脂和酪朊酸钠，超声均匀分散于PBS缓冲液中，得到水相溶液；将水相溶液加入到成膜的玻璃微球中，水浴超声，分离出玻璃微球，得到的脂质体混悬液，加入海藻糖，冻干后得到复合维生素脂质体。该复合维生素脂质体为维生素Ａ、维生素Ｄ3的同补制剂，可以提高维生素的体外贮存稳定性和体内服用过程的稳定性，其制备方法简单，没有有机试剂的引入，提高了复合维生素脂质体的安全性，可用于儿童医疗保健领域。可用于儿童医疗保健领域。可用于儿童医疗保健领域。

【技术实现步骤摘要】
一种复合维生素脂质体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及脂质体制备
，特别涉及一种复合维生素脂质体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]维生素A和维生素D是与儿童健康密切相关的两种脂溶性维生素，充足的维生素A、维生素D营养对儿童早期发展及疾病的防治具有积极的作用，缺乏和不足均会影响儿童健康（中国儿童保健杂志，2021，29(01):110
‑
116）。
[0003]维生素Ａ和维生素Ｄ同为脂溶性维生素，选择合理的维生素Ａ、维生素Ｄ同补制剂是方便、经济的预防干预措施。但是由于维生素A、维生素D不溶于水，小肠透过性差，普通片剂口服吸收较差，生物利用度低，限制了其临床疗效，并且维生素A的结构中含有较多的不饱和双键、稳定性较差。而脂质体是目前最成熟的靶向给药体系，能有效提高药物稳定性、降低毒性、减轻变态反应及免疫反应、改变药物体内分布、延缓释放、降低体内消除速度，因此可将维生素A和维生素D包埋在脂质体中，制备维生素Ａ、维生素Ｄ的同补制剂。
[0004]但是现有脂溶性维生素脂质体的制备方法，通常通过有机试剂溶解脂溶性维生素，后续需要旋转蒸发、冷冻干燥除去有机试剂，其操作步骤繁琐，还会残留有机试剂，影响脂质体的安全性。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供一种复合维生素脂质体及其制备方法和应用，将脂质体作为载体包埋维生素A和维生素D，提高维生素A和维生素D的体外贮存稳定性和体内服用过程的稳定性，并且该制备方法未引入有机试剂，提高了脂质体的安全性，减少了旋转蒸发、冷冻干燥等步骤，操作简单，得到的复合维生素脂质体为维生素Ａ、维生素Ｄ的同补制剂，适合工业化生产，可用于儿童医疗保健领域。
[0006]本专利技术采用的技术方案是：一种复合维生素脂质体的制备方法，包括以下步骤：步骤S1. 称取胆固醇、单硬脂酸甘油酯、维生素D、维生素A于150~160℃加热熔化，搅拌均匀，得到油相料液；步骤S2. 在油相料液中加入玻璃微球，搅拌至完全吸附，再快速冷却得到成膜的玻璃微球；步骤S3. 称取卵磷脂、酪朊酸钠，超声均匀分散于PBS缓冲液中，得到水相溶液；步骤S4. 将水相溶液加入到成膜的玻璃微球中，水浴超声，分离出玻璃微球，得到脂质体混悬液；步骤S5. 将脂质体混悬液过微孔滤膜，加入冻干保护剂，冻干后得到复合维生素脂质体。
[0007]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S1中，胆固醇、单硬脂
酸甘油酯、维生素D、维生素A的质量比为1~3:1~2:3~5:3~5。
[0008]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S2中，所述油相料液与玻璃微球的体积比为1:1~5。
[0009]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S3的具体步骤为：称取2~4倍胆固醇质量的卵磷脂、质量分数为0.1~0.2%的酪朊酸钠，于50~60℃超声均匀分散于PBS缓冲液中，得到水相溶液。
[0010]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S4中，分离出玻璃微球的具体步骤为：水浴超声后，真空抽滤，收集玻璃微球和抽滤液；在玻璃微球中加入0.2~0.3倍玻璃微球体积的PBS缓冲液，继续水浴超声，并进行搅拌，水浴超声结束后，真空抽滤，收集玻璃微球和抽滤液，重复2~3次，合并抽滤液得到脂质体混悬液。
[0011]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S4中，水浴超声的条件为：超声功率300~500 W，超声温度30~40℃，间歇超声，超声2 s停3 s，超声时间15~20min。
[0012]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S5中，微孔滤膜的孔径为0.22μm。
[0013]在本申请公开的复合维生素脂质体的制备方法中，所述步骤S5中，冻干保护剂为海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖中的一种或多种。
[0014]基于同样的专利技术构思，本专利技术还公开了由上述制备方法得到的复合维生素脂质体。
[0015]基于同样的专利技术构思，本专利技术还公开了上述复合维生素脂质体在儿童医疗保健中的应用。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：（1）本申请将脂质体作为载体包埋维生素A和维生素D3，得到的复合维生素脂质体为维生素Ａ、维生素Ｄ3的同补制剂，可以提高维生素A和维生素D3的体外贮存稳定性和体内服用过程的稳定性。
[0017]（2）本申请将油相料液的各原料直接加热熔化变成液态，而不通过有机试剂进行溶解混合，可以有效避免有机试剂的引入，提高复合维生素脂质体的安全性，同时减少操作步骤，制备方法简单，适合工业化生产。
[0018]（3）本申请通过加热熔化、混合得到油相料液，再加入玻璃微球，玻璃微球吸附油相料液，通过冰水浴快速冷却，油相料液遇冷变成固态，在玻璃微球表面形成薄膜，本申请由于未引入有机试剂，减少了旋转蒸发、冷冻干燥等步骤，操作简单，适合工业化生产。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1为本申请的复合维生素脂质体的制备流程图。
具体实施方式
[0021]为使本申请的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂，下面结合附图，对本申请的具体实施方式做详细的说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅用于解释本申请，而非对本申请的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与本申请相关的部分而非全部结构。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本申请保护的范围。
[0022]本申请中的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元，而是可选地还包括没有列出的步骤或单元，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
[0023]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“及／或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0024]在本申请中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本申请的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。
[0025]本申请实施例提供了一种复合维生素脂质体的制备方法，主要目的是解决维生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合维生素脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1. 称取胆固醇、单硬脂酸甘油酯、维生素D、维生素A于150~160℃加热熔化，搅拌均匀，得到油相料液；步骤S2. 在油相料液中加入玻璃微球，搅拌至完全吸附，再快速冷却得到成膜的玻璃微球；步骤S3. 称取卵磷脂、酪朊酸钠，超声均匀分散于PBS缓冲液中，得到水相溶液；步骤S4. 将水相溶液加入到成膜的玻璃微球中，水浴超声，分离出玻璃微球，得到脂质体混悬液；步骤S5. 将脂质体混悬液过微孔滤膜，加入冻干保护剂，冻干后得到复合维生素脂质体。2.根据权利要求1所述的复合维生素脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，胆固醇、单硬脂酸甘油酯、维生素D、维生素A的质量比为1~3:1~2:3~5:3~5。3.根据权利要求1所述的复合维生素脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述油相料液与玻璃微球的体积比为1:1~5。4.根据权利要求1所述的复合维生素脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的具体步骤为：称取2~4倍胆固醇质量的卵磷脂、质量分数为0.1~0.2%的酪朊酸钠，于50~60...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅毅，陈梨花，羊向新，谢来宾，甘红星，
申请(专利权)人：江西淳迪生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：