包含β-羟丁酸盐和维生素D的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物在制备用于治疗与血脑屏障和肠道屏障的高通透性相关的疾病的药物中的用途。该药物组合物包含药学上可接受的β

【技术实现步骤摘要】
包含
β
‑
羟丁酸盐和维生素D的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及药物组合物领域，更具体地，涉及一种药学上可接受的β
‑
羟丁酸盐和维生素D的药物组合物及用途。

技术介绍

[0002]血脑屏障是存在于血液循环系统和中枢神经系统之间的半通透性屏障，对于保持脑组织内环境理化因素的相对稳定具有重要意义。血脑屏障的高通透性引发脑水肿、炎症等，出现一系列的神经功能缺损症状，是多种神经系统疾病发生的共同因素。同时，肠道屏障亦为选择性渗透的屏障，支持营养吸收和废物分泌，同时防止腔内物质入侵。肠道屏障的高通透性导致细菌、毒素等致病因子进入血液循环，并通过受损的血脑屏障，渗透入中枢神经系统，引发炎症等病理损伤，是多种神经系统疾病，如自闭症、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、帕金森病等发生的共同因素。此外，肠道屏障的高通透性还与某些病理和衰老有关，也是引起细菌感染、全身和肝脏炎症、食物过敏和自身免疫性疾病的原因。
[0003]然而，目前因血脑屏障和肠道屏障的高通透性致神经炎症、神经损伤及全身其它系统相关炎症、过敏、自身免疫性疾病等多种疾病，在临床上普遍没有较好的干预，预后也不是很好。因此，急需研制出有较好疗效的药物用于改善血脑屏障和肠道屏障的高通透性，从而对与血脑屏障和肠道屏障的高通透性相关的疾病，尤其是神经系统疾病起到治疗作用。

技术实现思路

[0004]技术问题
[0005]本专利技术的一个目的是提供一种包含药学上可接受的β
‑
羟丁酸盐和维生素D作为活性成分的药物组合物，用于改善血脑屏障和肠道屏障的高通透性，从而治疗与血脑屏障和肠道屏障的高通透性相关的疾病，以解决现有技术中，因血脑屏障和肠道屏障的高通透性致神经炎症、神经损伤及全身其它系统相关炎症、过敏、自身免疫性疾病等多种疾病，在临床上普遍没有较好的干预，预后不好的问题。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种包含药学上可接受的β
‑
羟丁酸盐和维生素D作为活性成分的药物组合物，β
‑
羟丁酸盐和维生素D为食品级药物，安全性高，且联合用药起到增敏作用，效果更为明显。
[0007]技术方案
[0008]根据本专利技术的一个方面，提供一种药物组合物，其包含药学上可接受的β
‑
羟丁酸盐和维生素D作为活性成分。
[0009]在一个示例中，在本专利技术的药物组合物中，β
‑
羟丁酸盐的含量为8,000
‑
30,000重量份，维生素D的含量为0.8
‑
1重量份；优选地，β
‑
羟丁酸盐的量为8,000
‑
20,000重量份，维生素D的量为0.08
‑
0.5重量份；更优选地，β
‑
羟丁酸盐的量为10,000
‑
15,000重量份，维生素D的量为0.1
‑
0.5重量份；最优选地，β
‑
羟丁酸盐的量为10,000重量份，维生素D的量为0.1重
量份。优选地，上述β
‑
羟丁酸盐和维生素D的含量为基于人用的含量，本领域技术人员也可以折算为小鼠用的含量。
[0010]优选的是，所述β
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羟丁酸盐包括药学上可接受的β
‑
羟丁酸的钠盐、钙盐和镁盐。
[0011]优选的是，所述维生素D包括：维生素D3、维生素D2、阿法骨化醇、骨化二醇(25
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羟基维生素D)、骨化三醇(1α,25
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二羟基维生素D)、双氢速甾醇(DHT)或其组合；优选地，所述维生素D为活性维生素D3。
[0012]在另一个示例中，根据本专利技术的药物组合物还包含药学上可接受的溶剂；优选地，所述药学上可接受的溶剂选自芝麻油、橄榄油、大豆油、玉米油、葡萄籽油、月见草油和葵花籽油中的一种或多种。
[0013]在再一个示例中，根据本专利技术的药物组合物还包含药学上可接受赋形剂(如作为填充剂的乳糖、淀粉等糖醇类)、润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙)、增塑剂、崩解剂和防腐剂等，具体可根据药物组合物的性质及制备剂型等进行选择。
[0014]优选的是，根据本专利技术的药物组合物被制成药学上可接受的剂型；优选地，所述剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、崩解剂、分散剂、丸剂、口服液和膜剂。
[0015]根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗与血脑屏障和肠道屏障的高通透性相关的疾病的药物中的用途。
[0016]优选的是，所述与血脑屏障和肠道屏障的高通透性相关的疾病包括：神经系统疾病及全身其他系统的炎症和过敏性疾病；优选地，所述神经系统疾病包括自闭症、抑郁症、焦虑症、阿尔兹海默症和帕金森综合征。
[0017]优选的是，以上所述的用途为降低全身性炎症所致的血脑屏障和肠道屏障的高通透性，进而缓解神经及全身性损伤。
[0018]有益效果
[0019]本专利技术提供的药物组合物以β
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羟丁酸盐和维生素D作为药物活性成分，β
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羟丁酸盐和维生素D具有协同作用。在经典的细菌毒素脂多糖(LPS)诱导的神经、肠道等全身性炎症中，本专利技术的药物组合物能很好地降低血脑屏障和肠道屏障的高通透性，起到治疗中枢神经系统炎症、神经损伤及行为异常等作用。
[0020]本专利技术的药物组合物采用食品级药物，β
‑
羟丁酸盐和维生素D作为药物活性成分，在缓解血脑屏障、肠道屏障的高通透性方面，安全性高，联合应用增敏作用强，治疗效果明显。
附图说明
[0021]图1示出了采用根据本专利技术的一个实施例的药物组合物，在给药第14天进行旷场实验行为学检测的结果(1：对照组；2：β
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羟丁酸钠组；3：维生素D3组；4：脂多糖模型组；5：脂多糖模型+β
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羟丁酸钠组；6：脂多糖模型+β
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羟丁酸钠+维生素D3组；7：脂多糖模型+维生素D3组)；**P<0.01，相对于对照组；#P<0.05，相对于脂多糖模型组。
[0022]图2A和图2B示出了用免疫荧光检测脑小胶质细胞标记分子IBA
‑
1以及高尔基染色观察到的神经元的图像。
[0023]图3示出了脑组织中用RT
‑
PCR的方法检测紧密连接分子ZO
‑
1和紧密连接蛋白
‑
5(Claudin
‑
5)的表达结果(1：对照组；2：脂多糖模型组；3：脂多糖模型+β
‑
羟丁酸钠组；4：脂
多糖模型+β
‑
羟丁酸钠+维生素D3组；5：脂多糖模型+维生素D3组)；*P<0.05，相对于对照组；#P<0.05，相对于脂多糖模型组。
[0024]图4示出了结肠组织中，用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包含药学上可接受的β
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羟丁酸盐和维生素D作为活性成分。2.根据权利要求书1所述的药物组合物，其特征在于，在所述药物组合物中，β
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羟丁酸盐的含量为8,000
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30,000重量份，维生素D的含量为0.08
‑
1重量份；优选地，β
‑
羟丁酸盐的量为8,000
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20,000重量份，维生素D的量为0.08
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0.5重量份；更优选地，β
‑
羟丁酸盐的量为10,000
‑
15,000重量份，维生素D的量为0.1
‑
0.5重量份；最优选地，β
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羟丁酸盐的量为10,000重量份，维生素D的量为0.1重量份。3.根据权利要求书1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述β
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羟丁酸盐包括药学上可接受的β
‑
羟丁酸的钠盐、钙盐或镁盐。4.根据权利要求书1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述维生素D包括：维生素D3、维生素D2、阿法骨化醇、骨化二醇(25
‑
羟基维生素D...

【专利技术属性】
技术研发人员：栗彦宁，张玉平，王婷，庄雨辰，司宏博，樊姿涵，齐锦生，
申请(专利权)人：栗彦宁，
类型：发明
国别省市：