抗感染双环肽配体制造技术

本发明专利技术涉及多肽的多聚体，其与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗感染双环肽配体


[0001]本专利技术涉及多肽的多聚体，其与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在
(subtend)
两个或更多个肽环
。
本专利技术还描述了通过各种化学接头和不同长度和刚性的铰链
、
使用多肽内不同的连接位点进行多肽的多聚化
。
特别是，本专利技术描述了肽的多聚体，其为严重急性呼吸综合征冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑
2)
的高亲和力结合剂，特别是
SARS
‑
CoV
‑2的刺突蛋白
S1
的高亲和力结合剂
。
本专利技术还包括包含所述多肽的药物组合物，和所述多肽在抑制或治疗由
SARS
‑
CoV
‑2感染介导的疾病或疾患中的用途，或用于对有
SARS
‑
CoV
‑2感染风险的受试者提供预防的用途
。

技术介绍

[0002]2019
冠状病毒病
(COVID
‑
19)
是由严重急性呼吸综合征冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑
2)
引起的传染病
。
常见症状包括发烧
、
咳嗽和呼吸急促
。
其他症状可以包括疲劳
、
肌肉疼痛
、
腹泻
、
喉咙痛
、
嗅觉丧失和腹痛
。
从暴露到出现症状的时间通常约为五天，但可能从两天至十四天不等
。
虽然大多数病例导致轻微症状，但一些病例进展为病毒性肺炎和多器官衰竭
。
截至
2021
年1月6日，全球已报告超过
8600
万病例，导致超过
180
万人死亡
。
[0003]该病毒主要在密切接触期间在人与人之间传播，通常通过咳嗽
、
打喷嚏或说话产生的飞沫传播
。
虽然这些飞沫是在呼气时产生的，但它们通常落到地面或表面上，而不是长距离感染
。
人们也可以通过触摸受污染的表面，然后触摸他们的面部而受感染
。
该病毒可以在表面上存活长达
72
小时
。
它在症状发作后的前三天最具传染性，尽管在症状出现之前和疾病的晚期阶段也可能传播
。
[0004]目前，没有对
COVID
‑
19
的疫苗或特异性抗病毒治疗
。
管理涉及症状治疗
、
支持性护理
、
隔离和实验性措施
。
[0005]世界卫生组织
(WHO)
于
2020
年1月
30
日宣布
2019
‑
2020
冠状病毒疫情为国际关注的突发公共卫生事件
(PHEIC)
，并于
2020
年3月
11
日宣布为大流行
。
在
WHO
所有六个区域的许多国家均已记录了该疾病的本地传播
。
[0006]因此，非常需要提供有效的预防性和
/
或治疗性治疗，旨在避免或改善与感染
SARS
‑
CoV
‑2相关的症状，如
COVID
‑
19。

技术实现思路

[0007]根据本专利技术的第一方面，提供了多聚结合复合物，其包含至少两个不同的双环肽配体和分子支架，所述双环肽配体的每一个包含对严重急性呼吸综合征冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑
2)
具有特异性的肽配体，所述肽配体包含多肽，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，并且所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环
。
[0008]根据本专利技术的进一步的方面，提供了一种药物组合物，其包含如本文所定义的多聚结合复合物，与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合
。
[0009]根据本专利技术的进一步的方面，提供了如本文所定义的多聚结合复合物，其用于抑制或治疗
SARS
‑
CoV
‑2感染介导的疾病或疾患，或用于对有
SARS
‑
CoV
‑2感染风险的受试者提供预防
。
附图说明
[0010]图1：用
BCY18656
进行仓鼠体内
SARS
‑
CoV
‑2挑战研究
。
具体实施方式
[0011]根据本专利技术的第一方面，提供了多聚结合复合物，其包含至少两个不同双环肽配体和分子支架，所述双环肽配体的每一个包含对严重急性呼吸综合征冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑
2)
具有特异性的肽配体，所述肽配体包含多肽，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，并且所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环
。
[0012]本专利技术描述了一系列多聚化双环肽，其具有各种长度和刚性的各种化学接头和铰链，所述接头和铰链使用所述双环肽内的不同连接位点，所述双环肽以广泛的效力和功效结合并激活
SARS
‑
CoV
‑
2。
[0013]本领域技术人员将理解，本专利技术的概念是认识到，与含有单个双环肽的相应单体结合复合物相比，多重排列的
(
多聚
)
双环肽凭借所述多聚结合复合物的所得特性而提供协同益处
。
例如，本专利技术的多聚结合复合物通常比其单体对应物具有更高水平的结合效力或亲合力
(
如本文中通过
Kd
值所测量的
)。
此外，本专利技术的多聚结合复合物被设计成足够小以被肾脏清除
。
[0014]不受理论的束缚，据信，多聚化双环肽能够通过异种交联
SARS
‑
CoV
‑2内的多于一个靶标来激活受体
。
因此，多聚结合复合物包含至少两个不同的双环肽配体
。“不同”是指双环肽具有不同的氨基酸序列
。
在该实施方案中，多聚结合复合物中的不同双环肽配体将与
SARS
‑
CoV
‑2上的不同表位结合
——
因此所得靶标结合复合物将产生双互补位
(biparatopic)(
如果多聚复合物包含两个不同的双环肽
)、
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种多聚结合复合物，其包含至少两个不同双环肽配体和分子支架，所述双环肽配体的每一个包含对严重急性呼吸综合征冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑
2)
具有特异性的肽配体，所述肽配体包含多肽，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，并且所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环
。2.
根据权利要求1所述的多聚结合复合物，其中所述肽配体对
SARS
‑
CoV
‑2的刺突蛋白
(S
蛋白
)
具有特异性
。3.
根据权利要求1或2所述的多聚结合复合物，其中所述肽配体对刺突蛋白
(S
蛋白
)
的
S1
或
S2
结构域具有特异性，如刺突蛋白的
S1
结构域
(S1
蛋白
)。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含
2、3、4、5、6、7
或8个氨基酸
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由3个氨基酸组成，另一个由6个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
HHAC
ii
PILTGWC
iii
(SEQ ID NO
：
1)
；
C
i
PHAC
ii
PSLWGWC
iii
(SEQ ID NO
：
6)
；
C
i
LHAC
ii
PRLTHWC
iii
(SEQ ID NO
：
7)
；
C
i
LHAC
ii
QYLWGYC
iii
(SEQ ID NO
：
8)
；
C
i
SHAC
ii
PRLFGWC
iii
(SEQ ID NO
：
9)
；
C
i
QHAC
ii
PYLWDYC
iii
(SEQ ID NO
：
10)
；
C
i
PFAC
ii
HKLYGWC
iii
(SEQ ID NO
：
58)
；
C
i
MKAC
ii
PYLYGWC
iii
(SEQ ID NO
：
59)
；
C
i
RHAC
ii
THLYGHC
iii
(SEQ ID NO
：
60)
；
C
i
PYAC
ii
TRLYGWC
iii
(SEQ ID NO
：
61)
；
C
i
SHAC
ii
PRLTGWC
iii
(SEQ ID NO
：
62)
；
C
i
LHSC
ii
PRLSGWC
iii
(SEQ ID NO
：
63)
；
C
i
RHSC
ii
PILTGWC
iii
(SEQ ID NO
：
64)
；
C
i
GHSC
ii
PVLWGWC
iii
(SEQ ID NO
：
65)
；
C
i
PHSC
ii
PKLFGWC
iii
(SEQ ID NO
：
66)
；和
C
i
THSC
ii
PYLFGWC
iii
(SEQ ID NO
：
67)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TATA
，并且所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
1)
‑
A(
在本文中称为
BCY15230)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
6)
‑
A(
在本文中称为
BCY15235)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
7)
‑
A(
在本文中称为
BCY15236)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
8)
‑
A(
在本文中称为
BCY15237)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
9)
‑
A(
在本文中称为
BCY15238)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
10)
‑
A(
在本文中称为
BCY15239)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
58)
‑
A(
在本文中称为
BCY15364)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
59)
‑
A(
在本文中称为
BCY15365)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
60)
‑
A(
在本文中称为
BCY15366)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
61)
‑
A(
在本文中称为
BCY15367)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
62)
‑
A(
在本文中称为
BCY15368)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
63)
‑
A(
在本文中称为
BCY15369)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
64)
‑
A(
在本文中称为
BCY15370)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
65)
‑
A(
在本文中称为
BCY15371)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
66)
‑
A(
在本文中称为
BCY15372)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
67)
‑
A(
在本文中称为
BCY15373)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
6)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15303)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
63)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15329)。6.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由4个氨基酸组成，另一个由6个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
LTNDC
ii
HSDIRYC
iii
(SEQ ID NO
：
29)
；和
C
i
ITNDC
ii
HTSLIFC
iii
(SEQ ID NO
：
30)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TBMT
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
29)
‑
A(
在本文中称为
BCY15335)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
30)
‑
A(
在本文中称为
BCY15336)
；或其中所述分子支架是
TBMT
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含以下氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
30)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15314)。7.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由4个氨基酸组成，另一个由8个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
VDANC
ii
KIKILQRMC
iii
(SEQ ID NO
：
3)
；
C
i
TSSVC
ii
KIKELQRKC
iii
(SEQ ID NO
：
4)
；
C
i
RSLLC
ii
EYLQRTDSC
iii
(SEQ ID NO
：
5)
；
C
i
LTKSC
ii
KIKMLQRVC
iii
(SEQ ID NO
：
14)
；
C
i
MQPSC
ii
RVLQLQRVC
iii
(SEQ ID NO
：
15)
；
C
i
ALPSC
ii
RILHLQHRC
iii
(SEQ ID NO
：
16)
；
C
i
HDAHC
ii
KILELQHRC
iii
(SEQ ID NO
：
17)
；
C
i
TSSHC
ii
RVLEEQRLC
iii
(SEQ ID NO
：
18)
；
C
i
PRDRC
ii
PTAWLYGLC
iii
(SEQ ID NO
：
19)
；
C
i
AEAGC
ii
RVKQLQQIC
iii
(SEQ ID NO
：
20)
；
C
i
TPSPC
ii
RVKELQRAC
iii
(SEQ ID NO
：
21)
；
C
i
STANC
ii
RILELQQLC
iii
(SEQ ID NO
：
26)
；
C
i
VGRLC
ii
STATDIRKC
iii
(SEQ ID NO
：
44)
；
C
i
RQSQC
ii
DWWAIRSFC
iii
(SEQ ID NO
：
48
；当与
TATB
形成复合物时在本文中称为
BCY16983)
；
C
i
TDATC
ii
SIKRLQRLC
iii
(SEQ ID NO
：
49)
；
C
i
SPVSC
ii
PSGFKFGLC
iii
(SEQ ID NO
：
50)
；
C
i
DSPWC
ii
RIRSLQRQC
iii
(SEQ ID NO
：
68)
；
C
i
SVGAC
ii
RVKLLQRVC
iii
(SEQ ID NO
：
69)
；和
C
i
MFVPC
ii
AVREILGLC
iii
(SEQ ID NO
：
70)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TATB
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
3)
‑
A(
在本文中称为
BCY15334)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
15)
‑
A(
在本文中称为
BCY15244)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
16)
‑
A(
在本文中称为
BCY15245)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
17)
‑
A(
在本文中称为
BCY15246)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
18)
‑
A(
在本文中称为
BCY15247)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
19)
‑
A(
在本文中称为
BCY15248)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
20)
‑
A(
在本文中称为
BCY15249)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
21)
‑
A(
在本文中称为
BCY15250)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
26)
‑
A(
在本文中称为
BCY15255)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
48)
‑
A(
在本文中称为
BCY15354)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
48)
‑
A(
在本文中称为
BCY16534)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
48)
‑
AK(
在本文中称为
BCY16896)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
49)
‑
A(
在本文中称为
BCY15355)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
50)
‑
A(
在本文中称为
BCY15356)
；或其中所述分子支架是
TATB
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
3)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15301)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
15)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15307)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
17)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15308)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
19)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15309)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
48)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15324)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
49)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15325)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
50)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15326)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
3)
‑
A(
在本文中称为
BCY15232)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
4)
‑
A(
在本文中称为
BCY15233)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
5)
‑
A(
在本文中称为
BCY15234)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
14)
‑
A(
在本文中称为
BCY15243)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
44)
‑
A(
在本文中称为
BCY15350)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
68)
‑
A(
在本文中称为
BCY15374)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
69)
‑
A(
在本文中称为
BCY15375)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
70)
‑
A(
在本文中称为
BCY15376)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
3)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15300)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
5)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15302)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
70)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15330)
；或其中所述分子支架是
TBMT
，并且所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含以下氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
48)
‑
AK(
在本文中称为
BCY16986)。8.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由6个氨基酸组成，另一个由3个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
TLMDPWC
ii
LLKC
iii
(SEQ ID NO
：
71)
；
C
i
KIHDWTC
ii
LLRC
iii
(SEQ ID NO
：
72)
；和
C
i
IPLDWTC
ii
MIAC
iii
(SEQ ID NO
：
79)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
71)
‑
A(
在本文中称为
BCY15377)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
72)
‑
A(
在本文中称为
BCY15378)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含以下氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
71)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15331)
；或其中所述分子支架是
TATB
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并
包含选自以下的氨基酸序列：
Ac
‑
(SEQ ID NO
：
79)(
在本文中称为
BCY16991)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
79)
‑
A(
在本文中称为
BCY15446)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
79)
‑
AK(
在本文中称为
BCY16994)
；和
Ac
‑
(SEQ ID NO
：
79)
‑
K(
在本文中称为
BCY18654)。9.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由6个氨基酸组成，另一个由4个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含以下氨基酸序列：
C
i
EYQGPHC
ii
YRLYC
iii
(SEQ ID NO
：
11)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
11)
‑
A(
在本文中称为
BCY15240)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含以下氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
11)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15304)。10.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由7个氨基酸组成，另一个由2个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
EDHDWVYC
ii
STC
iii
(SEQ ID NO
：
2)
；
C
i
APWNYFRC
ii
DLC
iii
(SEQ ID NO
：
23)
；
C
i
LTPEDIWC
ii
MLC
iii
(SEQ ID NO
：
25)
；
C
i
ENPVDIWC
ii
VLC
iii
(SEQ ID NO
：
28)
；
C
i
VFTTVWDC
ii
LAC
iii
(SEQ ID NO
：
46)
；
C
i
YDPIDVWC
ii
MMC
iii
(SEQ ID NO
：
51)
；
C
i
ASYDDFWC
ii
VLC
iii
(SEQ ID NO
：
52)
；
C
i
DLTQHWTC
ii
ILC
iii
(SEQ ID NO
：
53)
；
C
i
SEISDVWC
ii
MLC
iii
(SEQ ID NO
：
54)
；
C
i
PTPVDIWC
ii
MLC
iii
(SEQ ID NO
：
55)
；
C
i
EQNGWIYC
ii
STC
iii
(SEQ ID NO
：
73)
；
C
i
TDRSWIFC
ii
STC
iii
(SEQ ID NO
：
74)
；和
C
i
PNISWIYC
ii
STC
iii
(SEQ ID NO
：
75)
；其中
C
i
、C
ii
和
C
iii
分别表示第一
、
第二和第三半胱氨酸残基或其药学上可接受的盐，特别是：其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
2)
‑
A(
在本文中称为
BCY15231)
；
Ac
‑
(SEQ ID NO
：
2)(
在本文中称为
BCY16987)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
2)
‑
AK(
在本文中称为
BCY16990)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
46)
‑
A(
在本文中称为
BCY15352)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
73)
‑
A(
在本文中称为
BCY15379)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
74)
‑
A(
在本文中称为
BCY15380)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
75)
‑
A(
在本文中称为
BCY15381)
；或其中所述分子支架是
TATA
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
2)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15299)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
74)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15332)
；或其中所述分子支架是
TATB
，所述双环肽配体另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
23)
‑
A(
在本文中称为
BCY15252)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
25)
‑
A(
在本文中称为
BCY15254)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
28)
‑
A(
在本文中称为
BCY15257)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
51)
‑
A(
在本文中称为
BCY15357)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
52)
‑
A(
在本文中称为
BCY15358)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
53)
‑
A(
在本文中称为
BCY15359)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
54)
‑
A(
在本文中称为
BCY15360)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
55)
‑
A(
在本文中称为
BCY15361)
；或其中所述分子支架是
TATB
，所述双环肽另外包含
N
‑
末端和
/
或
C
‑
末端添加物以及标记部分如荧光素
(Fl)
，并包含选自以下的氨基酸序列：
A
‑
(SEQ ID NO
：
23)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15311)
；
A
‑
(SEQ ID NO
：
25)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15312)
；和
A
‑
(SEQ ID NO
：
53)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KFl](
在本文中称为
BCY15327)。11.
根据权利要求1至4中任一项所述的多聚结合复合物，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个反应性基团，所述两个环序列的一个由7个氨基酸组成，另一个由3个氨基酸组成，如：其中所述双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：
C
i
ASPDNPVC
ii
RFYC
iii
(SEQ ID NO
：
22
；当与
TATB
形成复合物时在本文中称为
BCY16534)
；
C
i
YNHANPVC
ii
RYYC
iii
(SEQ ID NO
：
24
；当与
TATB

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：拜斯科技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：