【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及多肽，其与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在两个或更多个肽环。具体地，本专利技术描述了与自然杀伤(nk)细胞结合的肽。本专利技术还包括包含至少两个所述双环肽配体的多聚结合复合物。本专利技术还包括包含所述肽配体或所述多聚结合复合物的药物组合物以及所述肽配体、多聚结合复合物和药物组合物在预防、抑制或治疗由自然杀伤(nk)细胞介导的疾病或疾患(如炎性疾患、自身免疫性疾病和癌症)中的用途。
技术介绍
1、环肽能够以高亲和力和特异性与蛋白质靶标结合，因此是对于治疗剂开发有吸引力的分子类别。事实上，临床上已经成功使用了数种环肽，例如抗菌肽万古霉素、免疫抑制剂环孢霉素或抗癌药奥曲肽(driggers等人(2008),nat rev drug discov 7(7),608-24)。良好的结合特性是由于肽与靶标之间形成的相对较大的相互作用表面以及环状结构的构象柔韧性降低所致。通常，大环与数百平方埃的表面结合，例如环肽cxcr4拮抗剂cvx15(wu等人(2007),science 330,1066-71)、具有与整联蛋白αv...
【技术保护点】
1.一种特异于自然杀伤(NK)细胞的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环。
2.根据权利要求1限定的肽配体，其中所述反应性基团包括半胱氨酸或青霉胺残基。
3.根据权利要求1或2限定的肽配体，其中所述双环肽特异于所述NK细胞表面上存在的天然细胞毒性受体，如NKp30、NKp44和NKp46，特别是NKp46。
4.根据权利要求3限定的肽配体，其中所述环序列包含4、5、6或7个氨基酸。
5.根据权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种特异于自然杀伤(nk)细胞的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环。
2.根据权利要求1限定的肽配体，其中所述反应性基团包括半胱氨酸或青霉胺残基。
3.根据权利要求1或2限定的肽配体，其中所述双环肽特异于所述nk细胞表面上存在的天然细胞毒性受体，如nkp30、nkp44和nkp46，特别是nkp46。
4.根据权利要求3限定的肽配体，其中所述环序列包含4、5、6或7个氨基酸。
5.根据权利要求3或权利要求4限定的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个由5个氨基酸组成，第二个由4个氨基酸组成，如：
6.根据权利要求3或权利要求4限定的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个由5个氨基酸组成，第二个由6个氨基酸组成，如：
7.根据权利要求3或权利要求4限定的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个由5个氨基酸组成，第二个由7个氨基酸组成，如：
8.根据权利要求3或权利要求4限定的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸或青霉胺残基，所述两个环序列的第一个由6个氨基酸组成，第二个由4个氨基酸组成，如：
9.根据权利要求1或权利要求2限定的肽配体，其中所述双环肽特异于所述nk细胞表面上存在的fc受体，如选自fcγriia、fcγriib、fcγriic、fcγriiia和fcγriiib的低亲和力fcγ受体(fcγr)，特别是fcγriiia(也称为cd16a)。
10.根据权利要求9限定的肽配体，其中所述环序列包含3、4、5、6、7或8个氨基酸。
11.根据权利要求9或权利要求10限定的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·肯，G·穆德，F·迪福，K·盖纳，L·陈，P·布兰迪斯，C·莱特瑟，S·乌伦布罗赫，L·雷帕什，K·麦克道尔，
申请(专利权)人：拜斯科技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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