【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药，尤其涉及一种达格列净-吡格列酮共无定形物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、临床一线使用的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类降糖药吡格列酮为ppar-γ受体激动剂，属于胰岛素依赖型药物，在ii型糖尿病(t2dm)进展过程中，其疗效随胰岛β细胞功能的下降而降低。同时，其对体重的增加会进一步加重胰岛素抵抗。选择性sglt-2抑制剂达格列净是新一类抗糖尿病药物，主要通过特异性抑制近曲小管葡萄糖的重吸收来降低t2dm患者的血糖，其降糖机制不依赖于胰岛素分泌状态而持续稳定地控制血糖，能避免胰腺β细胞因过度刺激分泌导致耐药及胰岛功能减退，具有潜在保护β细胞功能。但达格列净长期用药存在诱发泌尿系统反复感染的风险。综上，临床上达格列净联合吡格列酮双靶标联合给药对病程后期平稳控制血糖及减少副作用风险具有重要意义。
2、药-药超分子的构建是将超分子技术与联合用药相结合，单方给药即可达到联合用药目的，改善各组分不良理化性质，重要的是不同作用靶标的二组分超分子体系在分子层面的协同作用，具有进一步增效减毒优势，推动联合用药技术和理论的深入。本专利技术拟通过构建达格列净-吡格列酮双靶标超分子体系，以提高二者的生物利用度为出发点，探索联合用药的新形式(技术创新)；同时，从分子层面深入研究超分子体系中二组分的协同作用机制(理论创新)，为ⅱ型糖尿病治疗提供创新临床干预策略。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种达格列净-吡格列酮共无定形物(dap-pio)，具有良好的溶解性能和生物利
2、本专利技术提供了一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物包含达格列净和吡格列酮，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比为1:2～2:1。
3、作为本专利技术进一步的改进，所述共无定形物使用cu-kα辐射，以2θ表示的x-射线粉末衍射图显示，为一个驼状的晕圈，结晶衍射峰消失。初步表明了共无定形态的形成。tmdsc和tg分析，图2所示，dap制备各比例样品的可逆热流信号曲线中均出现了一个吸热台阶，证明了dap-pio各体系无定形态的形成。
4、作为本专利技术进一步的改进，x-射线粉末衍射图如图1-a所示。
5、作为本专利技术进一步的改进，所述共无定形物的玻璃化温度为19.75～24.77℃。
6、作为本专利技术进一步的改进，所述共无定形物通过溶剂辅助研磨法或旋转蒸发法制备得到。
7、本专利技术另一方面提供了上述达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法。
8、方案一：采用溶剂辅助研磨法：将达格列净和吡格列酮进行研磨混匀，加入溶剂研磨，干燥即得。
9、作为本专利技术进一步的改进，所述溶剂选自100％乙醇，所述溶剂和所述物料(达格列净和吡格列酮)的比例为0.3～1ml:200mg；加入溶剂研磨时间为30～40min，研磨转速为1200～1500rpm。
10、作为本专利技术进一步的改进，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比分别为2:1。
11、方案二：采用旋转蒸发法：将达格列净与吡格列酮加入到溶剂中，将样品以固液比为5～8mg/ml超声提取30～40min，在38±2℃通过旋转蒸发，得到共无定形。
12、作为本专利技术进一步的改进，所述溶剂选自甲醇、乙醇、甲醇或乙醇与水的混合物，所述乙醇与水的混合物的浓度大于等于50％。
13、作为本专利技术进一步的改进，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比分别为1:1、1:2、2:1。
14、本专利技术再一方面提供了上述达格列净-吡格列酮共无定形物在制备达格列净-吡格列酮无定形物在制备糖尿病和肥胖的药物中的应用。
15、采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
16、本专利技术以达格列净和吡格列酮作为原料，通过溶剂辅助研磨法和超声旋蒸法获得共无定形物，经过试验验证，该共无定形物具有良好的溶出度、溶解度、生物利用度。
17、本专利技术所提供的共无定形经体外、体内治疗糖尿病和肥胖活性试验验证，明显优于两种药物单独应用的活性，由此可见本申请共无定形能够增强达格列净和吡格列酮的降糖活性和减轻体重。
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1.一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物包含达格列净和吡格列酮，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比为1:2~2:1。
2.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物使用Cu-kα辐射，以2θ表示的X-射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。
3.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物的玻璃化温度为19.75~24.77℃。
4.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物通过溶剂辅助研磨法或旋转蒸发法制备得到。
5.一种如权利要求1-4任一项所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，采用溶剂辅助研磨法：将达格列净和吡格列酮进行研磨混匀，加入溶剂研磨，干燥即得；
6.根据权利要求5所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比为2:1。
7.一种如权利要求1-4任一项所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，采
8.根据权利要求7所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、甲醇或乙醇与水的混合物，所述乙醇与水的混合物的浓度大于等于50%。
9.根据权利要求7所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比分别为1:1、1:2、2:1。
10.一种如权利要求1-4任一项所述的达格列净-吡格列酮共无定形物在制备治疗糖尿病和肥胖的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物包含达格列净和吡格列酮，所述达格列净和吡格列酮的摩尔比为1:2~2:1。
2.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物使用cu-kα辐射，以2θ表示的x-射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。
3.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物的玻璃化温度为19.75~24.77℃。
4.根据权利要求1所述的一种达格列净-吡格列酮共无定形物，其特征在于，所述共无定形物通过溶剂辅助研磨法或旋转蒸发法制备得到。
5.一种如权利要求1-4任一项所述的达格列净-吡格列酮共无定形物的制备方法，其特征在于，采用溶剂辅助研磨法：将达格列净和吡格列酮进行研磨混匀，加入溶剂研磨，干燥即得；
6.根据权利要求5所...
【专利技术属性】
技术研发人员：王静，任赛赛，郝汉，郭伟，任甜甜，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：
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