【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法及其应用。
技术介绍
1、动脉粥样硬化是累及体循环系统从大型弹力型(如主动脉)到中型弹力型(如心外膜冠状动脉)动脉内膜的疾病。其特征是动脉内膜斑块形成(尽管有严重情况下斑块可以融合)。
2、目前临床上较常用的治疗动脉粥样硬化的方法有药物治疗和介入手术两种。其中，介入方法虽然能使狭窄的血管再通，但是作为一种有创的治疗方法，损伤较大，价格昂贵，并且存在支架术后再狭窄、需要长期服用抗凝抗血小板药物等问题。因此，药物治疗仍为患者的首选治疗方式。
3、雷公藤甲素，又叫雷公藤内酯醇，是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根，研究表明它具有抗氧化，抗类风湿，抗老年性痴呆症、抗癌等功效。目前，已有部分学者表明雷公藤甲素具有治疗动脉粥样硬化的作用，然而，仍存在雷公藤甲素靶向治疗较差的缺点。
技术实现思路
1、本专利技术提供的一种靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法及其应用，旨在解决上述
技术介绍
中存在的问题。
2、为了实现上述技术目的，本专利技术主要采用如下技术：
3、第一方面，本专利技术公开了一种靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)mpda纳米颗粒的合成：将pluronic f127和1,3,5-三甲苯tmb搅拌溶解于溶剂中，然后加入tris溶液溶解到该混合物中，再在室温条件下加入盐酸多巴胺，搅拌反应，离心，制备得到mpda纳米颗粒
5、(2)将步骤(1)制备得到的mpda纳米颗粒重悬于蒸馏水中，随后进行超声处理，然后向上述溶液中加入4-支链peg-nh2，搅拌反应，制备得到mpda-peg纳米颗粒；
6、(3)将mpda-peg纳米颗粒、lyp-1环多肽、edc·hcl和sulfo-nhs重悬于蒸馏水中，搅拌反应，制备得到靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒lyp-mpda。
7、在本专利技术的较佳实施方式中，步骤(1)中，所述溶剂为水与乙醇的混合溶液，且混合溶液中，水与乙醇的体积比为1:1。
8、在本专利技术的较佳实施方式中，步骤(1)中，f127、tmb、tris溶液和盐酸多巴胺的质量比为1:1：0.25-0.3：0.15-0.2。
9、在本专利技术的较佳实施方式中，步骤(1)中，所述mpda纳米颗粒与4-支链peg-nh2的质量比为1:2。
10、在本专利技术的较佳实施方式中，步骤(3)中，所述mpda-peg纳米颗粒、lyp-1环多肽、edc·hcl和sulfo-nhs的质量比为5:1:4:4。
11、第二方面，本专利技术公开了一种由第一方面所述制备方法制备得到的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒lyp-mpda在制备靶向递送雷公藤甲素药物中的应用。
12、第三方面，本专利技术公开了一种靶向递送雷公藤甲素药物的制备方法，将lyp-mpda纳米颗粒悬浮在双蒸水中，然后加入雷公藤甲素，即得靶向递送雷公藤甲素药物lyp-mpda-tp。
13、在本专利技术的较佳实施方式中，所述lyp-mpda纳米颗粒与雷公藤甲素的质量比为6:1。
14、第四方面，本专利技术公开了一种由第三方面所述的制备方法制备得到的靶向递送雷公藤甲素药物在制备治疗动脉粥样硬化药物制剂中的应用。
15、在本专利技术的较佳实施方式中，所述药物制剂调节动脉粥样硬化中巨噬细胞的极化。
16、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
17、(1)本专利技术制备得到的lyp-mpda-tp的粒径约为250nm，表明该颗粒适合于将tp递送至细胞，且与mpda-tp相比，lyp-mpda-tp对巨噬细胞具有较优异的靶向性；
18、(2)本专利技术制备得到的lyp-mpda-tp具有显著的促巨噬细胞凋亡的作用，显著增强了caspase 8的表达，具有潜在的治疗动脉粥样硬化的作用；
19、(3)本专利技术制备得到的lyp-mpda-tp能显著降低总促炎细胞因子tnfα和il-1β的表达水平，主动脉根部和主动脉弓的组织学检查显示，与其他组相比，lyp-mpda-tp组对斑块形成有明显的抑制作用，表明其具有治疗动脉粥样硬化的作用，为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。
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1.一种靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为水与乙醇的混合溶液，且混合溶液中，水与乙醇的体积比为1:1。
3.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，F127、TMB、TRIS溶液和盐酸多巴胺的质量比为1:1：0.25-0.3：0.15-0.2。
4.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述MPDA纳米颗粒与4-支链PEG-NH2的质量比为1:2。
5.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述MPDA-PEG纳米颗粒、LyP-1环多肽、EDC·HCl和Sulfo-NHS的质量比为5:1:4:4。
6.由权利要求1-5任一项所述制备方法制备得到的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒LyP-MPDA在制备靶向递送雷公藤甲素药物中的应用。
7.一种靶向递送雷公藤
8.根据权利要求7所述的靶向递送雷公藤甲素系统的制备方法，其特征在于：所述LyP-MPDA纳米颗粒与雷公藤甲素的质量比为6:1。
9.由权利要求7-8任一项所述的制备方法制备得到的靶向递送雷公藤甲素药物在制备治疗动脉粥样硬化药物制剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述药物制剂调节动脉粥样硬化中巨噬细胞的极化。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为水与乙醇的混合溶液，且混合溶液中，水与乙醇的体积比为1:1。
3.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，f127、tmb、tris溶液和盐酸多巴胺的质量比为1:1：0.25-0.3：0.15-0.2。
4.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述mpda纳米颗粒与4-支链peg-nh2的质量比为1:2。
5.根据权利要求1所述的靶向性介孔聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述mpda-peg纳米颗粒、lyp-1环多肽、...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑磊，于永生，张新华，郑斌，温进坤，连宏光，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：
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