一种高纯度II晶型替格瑞洛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度II晶型替格瑞洛的制备方法，该方法采用如下两次精制步骤：将有机溶剂A和替格瑞洛粗品搅匀，打浆，降温搅拌析晶得到替格瑞洛粗湿品，有机溶剂A为丙酮、乙酸乙酯、甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺、甲醇、异辛烷中的一种或多种；替格瑞洛粗湿品用有机溶剂B溶解，溶清后在48℃～52℃下保温，加入有机溶剂C，升温至50℃～55℃保温3h，随后降温搅拌析晶得到替格瑞洛精制品；有机溶剂B和C均为丙酮、甲苯中的一种或两种混合。该方法简单易控，溶剂毒性小且残留易控制，同时溶剂便于回收套用，降低生产成本。使用该方法对替格瑞洛粗品进行精制，产品的纯度高达99.9％，具有广阔的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，涉及一种高纯度ii晶型替格瑞洛的制备方法。

技术介绍

1、替格瑞洛是一种p2y12受体抑制剂，通过选择性地抑制二磷酸腺苷(adp)与其血小板p2y12受体的结合及继发的adp介导的糖蛋白gpⅱb/ⅲa复合物的活化，因此抑制血小板聚集。可用于预防慢性稳定性心绞痛、急性冠状动脉综合征、缺血性脑卒中等患者发生血栓。替格瑞洛化学名为(1s,2s,3r,5s)-3-[7-{[(1r,2s)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-丙硫基-3h-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇。其结构如下所示。该化合物具有起效迅速、停药后血小板功能恢复快、有效降低心血管不良事件的发生等优势，于2012年获准进入中国，具有疗效可靠、安全性好等优点，受到人们广泛关注。

2、

3、目前在售的替格瑞洛主要作为片剂使用，重复现有文献记载的方法，得到的替格瑞洛纯度相对偏低，多数方法精制后纯度仅能达到99％。为使替格瑞洛能够适用于多种剂型，对其进行精制是必不可少的过程。当前对替格瑞洛精制方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高纯度II晶型替格瑞洛的制备方法，其特征在于，步骤如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中的有机溶剂A为丙酮和甲苯的混合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的丙酮与甲苯的质量比为1：9.0～11.0；优选1：10.0。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中丙酮与替格瑞洛粗品的质量比为1：2.0～3.0；优选1：2.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中的在温度为45℃～55℃条件下打浆，时间控制为1h～2h，优选50...

【技术特征摘要】

1.一种高纯度ii晶型替格瑞洛的制备方法，其特征在于，步骤如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中的有机溶剂a为丙酮和甲苯的混合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的丙酮与甲苯的质量比为1：9.0～11.0；优选1：10.0。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中丙酮与替格瑞洛粗品的质量比为1：2.0～3.0；优选1：2.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的一次精制步骤中的在温度为45℃～55℃条件下打浆，时间控制为1h～2h，优选50℃～55℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：温足裕，卢翔，王宽起，张士文，陈新月，宋增光，
申请(专利权)人：江苏普润生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：