本发明专利技术属于有机中间体的合成，特别涉及从链状１，３－二羰基化合物一锅煮合成１，２，３，４－四氢吡啶类衍生物的方法。将链状１，３－二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂反应４～８小时，反应完毕后浓缩、纯化即得所述１，２，３，４－四氢吡啶类衍生物。本发明专利技术提供了一种１，２，３，４－四氢吡啶类衍生物的合成方法，合成方法科学合理，条件温和，简单易操作，产率高达８０％以上。
【技术实现步骤摘要】
,3-二羰基化合物一锅煮合成1,2,3,4-四氢吡啶类衍生物的方法
本专利技术属于有机中间体的合成，特别涉及从链状l，3-二羰基化合物一锅煮合成 1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的方法。(二)
技术介绍
1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物是医药、农药、化工等行业的重要中间体，还可通过酯 基及羰基的变化合成酰胺、羧酸及羧酸酯、咪唑等，应用领域非常广泛。目前，尚未有从链状 的1，3-二羰基化合物合成1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种， 3- 二羰基化合物一锅煮合成1， 2， 3， 4-四氢吡啶类衍生物的方法，合成路线合理、条件温和，产率高。 本专利技术采用的技术方案如下 ，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的方法，将链 状1， 3- 二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂乙醇、甲醇或DMF 反应4 8小时，反应完毕后浓縮、纯化即得所述1， 2， 3， 4-四氢吡啶类衍生物；其中链状1， 3-二羰基化合物、伯胺与甲醛水溶液中甲醛的物质的量比为2 3 : 1 : 2 3; 所述链状1 ， 3- 二羰基化合物结构式如下所示 Q Q式中&为CH3或0CH2CH3 ;R2为CH3 ; 所述伯胺结构式如下所示<formula>formula see original document page 3</formula> W为下列之一 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、环己烷基、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基或对甲氧基苯基，所对应的伯胺结构式分别如下所示<formula>formula see original document page 3</formula> 溶剂的用量为每摩尔伯胺使用0. 5 所述反应于室温下进行。 本专利技术提供了一种室温下链状1 ， 3- 二羰基化合物与甲醛及伯胺经多步串联反应 生成1， 2， 3， 4-四氢吡啶类衍生物的合成方法，以乙醇、甲醇或DMF为溶剂，不需催化剂，条 件温和，产率高。 原料中的甲醛水溶液以及溶剂甲醇、乙醇或DMF ( 二甲基甲酰胺)的浓度都没有严 格要求。 所述浓縮过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转蒸发仪真空浓縮。 所述纯化过程是指用石油醚、乙酸乙酯作洗脱剂，薄层色谱分离。 所述反应的通式为 本专利技术相对于现有技术，有以下优点 本专利技术提供了一种1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的合成方法，合成方法科学合理， 条件温和，简单易操作，产率高达80%以上。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此 实施例1 :N-正丙基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmol(315iU)乙酰丙酮，lmmol (82 iU)正丙胺， 2mmo1甲醛(157 iil的37%甲醛水溶液)，lmL的乙醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应6小时。 反应结束后，旋转蒸发器浓縮，残液以1 : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱 分离。得到纯的N-正丙基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四氢吡啶(纯度>98%， 红色黏稠液体)。分离收率74%。该化合物的核磁分析数据如下 力NMR S = 0. 74(t，3H， CH3) ， 1. 44(m，2H， CH2) ，2. 00(s，6H，2CH3) ，2. 05(s，3H， CH3) ， 2. 17 (s， 3H， CH3) ， 2. 72 (s， 2H， CH2) ， 3. 08 (t， 2H， CH2) ， 3. 39 (s， 2H， CH2) 13C NMR S = 11. 0， 16. 9， 21. 3， 26. 1， 30. 0， 30. 2， 51. 5， 53. 2， 64. 6， 101. 1， 155. 3， 195. 1，203. 9。 实施例2 :N-异丙基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成: 室温下，在5ml小烧瓶中加入2mmol(210ii1)乙酰丙酮，lmmol (86 yl)异丙胺， 2mmo1甲醛(157 y 1的37%甲醛水溶液)，2mL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应4小时， 以l : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-异丙基-2-甲 基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四氢吡啶(纯度>98%，红色黏稠液体)。分离产率78%。 该化合物的核磁数据如下。 力NMR S = 1. 04(s，3H， 1CH3) ， 1. 06(s，3H， 1CH3) ，2. 03(s，6H，2CH3) ，2. 08(s，3H，1CH3) ， 2. 22 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 75 (s， 2H， 1CH2) ， 3. 28 (s， 2H， 1CH2) ， 4. 06 (m， 1H， 1CH) 13C NMR S = 16. 7， 19. 8，26. 2，30. 1，30. 2，43. 8，48. 1，64. 0， 101. 7， 155. 4， 195. 4，204. 2。 实施例3 :N-正丙基-2-甲基-5_乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3， 5_ 二酸二乙酯 的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmo1 (381 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (82 y 1)正丙 胺，2. 5mmo1甲醛(196 yl的37 %甲醛水溶液)，2mL的甲醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应 7小时，以5 : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-正丙 基-2-甲基-5-乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶-3，5-二酸二乙酯(纯度> 98%，黄色黏稠液 体)。分离产率83%。 该化合物的核磁数据如下 力NMR S = 0. 89(t，3H， 1CH3) ， 1. 265(m，6H，2CH3) ， 1. 583(m，2H， 1CH2， ) ，2. 23(s， 3H， 1CH3) ， 2. 36 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 92 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 21 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 44 (t， 2H， 1CH2)， 4. 18(m，4H，2CH2) 13C NMR S = 11. 0， 13. 9， 14. 6， 16. 0， 21. 6， 26. 0， 29. 8， 51. 4， 53. 1， 57. 5， 58. 8， 61. 7，90. 3， 154. 6， 168. 4， 170. 1，203. 6。 实施例4 :N_(4-甲基苯基)-2_甲基_3， 5， 5_三乙酰基_1， 2， 3， 4_四氢吡啶的合 成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 5mmol (260 y 1)乙酰丙酮，lmmol (107mg) 4-甲基苯 胺，3mmo1甲醛(236 y 1的37%甲醛水溶液)，1. 5mL的乙醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应5 小时，以l : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色本文档来自技高网...
【技术保护点】
从链状１，３－二羰基化合物一锅煮合成１，２，３，４－四氢吡啶类衍生物的方法，其特征在于，将链状１，３－二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂乙醇、甲醇或ＤＭＦ反应４～８小时，反应完毕后浓缩、纯化即得所述１，２，３，４－四氢吡啶类衍生物；其中链状１，３－二羰基化合物、伯胺与甲醛水溶液中甲醛的物质的量比为２～３∶１∶２～３； 所述链状１，３－二羰基化合物结构式如下所示： ＊＊＊；式中Ｒ↓［１］为ＣＨ↓［３］或ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］为ＣＨ↓［３］； 所述伯胺结构式如下所示： ＊＊＊ Ｒ↑［３］为下列之一：正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、环己烷基、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基或对甲氧基苯基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：段征，赵伟宁，杨付来，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]
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