本发明专利技术公开了一种具有抗自由基和抗炎活性的１－芥子酰基－４－苄基哌嗪衍生物，其结构式为：其中取代基Ｒ１为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，Ｒ２为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，Ｒ３为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，如Ｒ１和Ｒ３均为氢原子，Ｒ２为氯原子，所构成的化合物抗自由基和抗炎活性最好，并可能成为一种新型抗炎药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种具有抗自由基和抗炎活性的苄基哌嗪衍生物及其制备方法。 自由基氧化损伤和炎症反应可能是很多疾病的发生与发展机制之一。开发和研究 具有清除自由基、抗炎作用的药物，一直是医药领域的重要课题之一。近几十年来，已经出 现了多种不同化学结构和剂型的抗炎药物，新药的不断开发和研究及劣药的淘汰，将能促 进抗炎药物不断朝着适应人类需要的方向发展。 正是在这样的背景下，本专利技术研究和开发出一种新的具有良好的抗炎和抗自由基 药理活性的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的具有良好的抗炎和抗自由基药理活性的化合物。 本专利技术的另一个目的是提供该化合物的制备方法。 本专利技术的再一个目的是提供该化合物的应用。 本专利技术通过下述技术方案实现上述目的 提供一种1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物，其特征在于其分子结构为 其中取代基&为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，R2为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，R3为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子。其中&优选为_H、 -CH3、 -0CH3、或-CI ;R2优选为-H、 -CH3、 -OCHy或-CI ;R3优选为_H、 _CH3、 -OCHy或-Cl。 当&和R3均为氢原子，R2为氯原子时，所构成的化合物抗自由基和抗炎活性最好。 制备该化合物的技术路线为 (1) N-苄基哌嗪衍生物的合成及纯化
技术介绍
<formula>formula see original document page 4</formula>1.0 mol丄^氢氧化钠/乙醇 制备该化合物的主要步骤为(1)六水哌嗪与二盐酸一水哌嗪、氯苄或取代氯苄 反应合成N-苄基哌嗪衍生物(2)经纯化的N-苄基哌嗪衍生物与O-乙酰芥子酰氯反应，成 为1- (0-乙酰_)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物；(3) 1- (0-乙酰_)芥子酰基-4-苄基哌嗪 衍生物进一步水解成为1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物。 步骤(1)中N-苄基哌嗪衍生物的合成过程为以六水哌嗪、二盐酸一水哌嗪和氯 苄或取代氯苄为原料进行反应，抽滤得到N-苄基哌嗪衍生物单盐酸盐粗品，再经碱化和乙 酸乙酯萃取蒸去溶剂得到N-苄基哌嗪衍生物粗品。所述的N-苄基哌嗪衍生物的分子式为 <formula>formula see original document page 4</formula>其R取代基及所合成的N-苄基哌嗪衍生物的命名如表1所示 表1所合成的N-苄基哌嗪衍生物-RN-卡基哌。秦衍生物命名-HN-千基派漆4-CH3N- (4，-曱基-)节基艰噢3-CH3N- (3'-曱基-)节基哌溱2-CH3N- (2'-甲基-)千基哌嗪4- OCH3N- (4，-曱氧基-)苄基艰。秦3- OCH3N- (3'-曱氧基-)节基哌嗪2- OCH3N- (2，-甲氧基-)苄基哌嗪4- CIN- ( 4，—氯-)千基哌溱3- CIN- (3'-氯-)千基哌嗪2-C1N- ( 2，-氯-)千基哌嗪 具体来说，步骤(1)的操作如下六水哌嗪和二盐酸一水哌嗪于无水乙醇中搅拌溶解，65 8(TC下搅拌10 30min，加入氯苄或取代氯苄，温度急剧升至80 90°C ，析出大量白色固体，保温继续搅拌，抽滤，滤液减压蒸除溶剂得N-苄基哌嗪衍生物单盐酸盐粗品，用水溶解，冰浴下用NaOH调节pH值为IO，用乙酸乙酯萃取，浓縮乙酸乙酯层得淡黄色油状物，得N-节基哌嗪衍生物粗品。 步骤(1)所合成的合成N-苄基哌嗪衍生物在进入第(2)步反应之前，还经过了纯化，其方法是用柱色谱进行分离获得N-苄基哌嗪衍生物纯品。 步骤(2)1-(0_乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物的合成过程为N-苄基哌嗪衍生物纯品溶于氯仿中，加三乙胺，搅拌，滴加新制的0-乙酰芥子酰氯氯仿溶液，控制滴加速度，使反应温度低于30°C ，室温下继续搅拌1 2h，反应液以5% NaHC03洗涤，氯仿层蒸干溶剂得棕红色油状物，为l-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物粗品。 步骤(3) l-(O-乙酰_)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物的水解过程为棕红色油状l-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物粗品以乙醇加热溶解，5(TC左右时加入新制的2mo1 L—、aOH的乙醇溶液，析出黄色固体，反应液为黄色悬浊液，回流15min，蒸干溶剂，得黄色固体，用水溶解，冰浴下滴加浓盐酸至pH5 6，再以5% NaHC03调节pH7 8左右，析出淡黄色固体过滤，烘干得l-芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物粗品。用氯仿-乙酸乙酯混合溶剂重结晶得1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物精品。 利用氯苄或不同的取代氯苄作为原料可以得到以下十个化合物(SA1-SA10)如表2所示 表2本专利技术所得的各种1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物<table>table see original document page 6</column></row><table> 本专利技术合成的一系列1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物具有良好的抗自由基和抗 炎的药理活性；专利技术所提供的合成方法中1-芥子酰基_4-苄基哌嗪衍生物的产率高；为治 疗相关疾病的药物研发提供了另 一途径。具体实施例方式以下通过具体的实施例进一步说明本专利技术的技术方案。 实施例1 取1. 94g六水哌嗪和2. 12g二盐酸一水哌嗪于10ml无水乙醇中搅拌溶解，65。C搅 拌10min，加入1. 15ml氯苄，温度急剧升至78°C ，析出大量白色固体，保温继续搅拌，抽滤， 滤液减压蒸除溶剂得N-苄基哌嗪单盐酸盐粗品，以25ml水溶解，冰浴下用Na0H调节pH10， 用乙酸乙酯萃取，浓縮乙酸乙酯层得淡黄色油状物，得1.30g N-苄基哌嗪粗品。粗品经柱 色谱分离后得0. 76g N-苄基哌嗪纯品。 0. 76g N-苄基哌嗪于10ml氯仿中溶解，加2ml三乙胺，搅拌，滴加新制的0_乙 酰芥子酰氯氯仿溶液，控制滴加速度，使反应温度低于30°C，滴加完毕，室温下继续搅拌lh，反应液以5% NaHC03洗涤，氯仿层蒸干溶剂得棕红色油状物，为l-(O-乙酰-)芥子酰 基_4_节基哌嗪粗品。 棕红色油状l-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪粗品以20ml乙醇加热溶解，5(TC 左右时加入20ml新制的2mo1 L—、aOH的乙醇溶液，析出黄色固体，反应液为黄色悬浊液， 回流15min，蒸干溶剂，得黄色固体，以50ml水溶解，冰浴下滴加浓盐酸至pH5 6，再以5% NaHC03调节pH7 8左右，析出大量淡黄色固体过滤，烘干得1_芥子酰基_4_节基哌嗪粗 品。用氯仿_乙酸乙酯混合溶剂重结晶得1-芥子酰基_4-苄基哌嗪精品。 实施例2 取1. 94g六水哌嗪和2. 12g二盐酸一水哌嗪于10ml无水乙醇中搅拌溶解，65。C搅 拌10min，加入1. 15ml 3-氯氯苄，温度急剧升至78°C，析出大量白色固体，保温继续搅拌， 抽滤，滤液减压蒸除溶剂得N-(3' -C1-)苄基哌嗪单盐酸盐粗品，以25ml水溶解，冰浴下用 NaOH调节pH10，用乙酸乙酯萃取，浓縮乙酸乙酯层得淡本文档来自技高网...
【技术保护点】
１－芥子酰基－４－苄基哌嗪衍生物，其特征在于其分子结构为： ＊＊＊ 其中取代基Ｒ↓［１］为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，Ｒ↓［２］为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，Ｒ↓［３］为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郑锦鸿，曾小耘，盘鹰，
申请(专利权)人：汕头大学医学院，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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