一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和制备HDAC和sEH双重抑制剂的应用技术

本发明专利技术提供了一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和在制备HDAC和sEH双重抑制剂中的应用，属于医药合成技术领域。本发明专利技术提供的化合物具有式I所示结构，对HDAC和人源sEH(HsEH)的抑制活性高，副作用小，能够作为HDAC和sEH抑制剂用于制备治疗组蛋白去乙酰化酶和/或可溶性环氧化物酶介导的疾病的药物。酶和/或可溶性环氧化物酶介导的疾病的药物。酶和/或可溶性环氧化物酶介导的疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和制备HDAC和sEH双重抑制剂的应用


[0001]本专利技术涉及医药合成
，特别涉及一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和在制备组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)双重抑制剂中的应用。

技术介绍

[0002]当细胞膜受到刺激时，在磷脂酶A2(Lipoprotein
‑
associated phospholipase A2,PLA2)的作用下，细胞膜磷脂水解释放出游离的AA。花生四烯酸通过三种主要酶促途径进行代谢:环氧化酶(Cyclooxygenases,COXs)、脂氧化酶(Lipoxygenases,LOXs)和细胞色素P450(CYP)酶。COX是代谢AA的第一类酶，可产生前列腺素类物质，如前列腺素(Prostaglandins,PGs)和血栓素A2(Thromboxane A2,TXA2)，是炎症介质和致痛物质。LOX途径是另一个途径，花生四烯酸经LOX途径产生羟基二十碳四烯酸(Hydroxy eicosatetraenoic acids,H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含脲类结构的异羟肟酸化合物，其特征在于，具有式I所示结构：式I中，Y为M为
‑
CH2‑
或R1为未取代或取代的苯基、未取代或取代的萘基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的烷基、取代或未取代的金刚烷基；R2为H、未取代或取代的杂环基中的一种；R3为H、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
SH、
‑
CN、卤素基团、烷基或烷氧基；n为1～12的整数。2.根据权利要求1所述的含脲类结构的异羟肟酸化合物，其特征在于，所述未取代或取代的苯基、未取代或取代的萘基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的烷基、取代或未取代的金刚烷基中，取代基独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
NHCH3、
‑
N(CH3)2、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR、
‑
SR、
‑
NRR
’
、
‑
C(O)R、
‑
CO2R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
S(O)R、
‑
SO2R、
‑
CONRR
’
、
‑
SO2NRR
’
、
‑
OCOR、
‑
NRCORR
’
、
‑
NRNRR
’
、烷基、环烷基、芳香基、杂环基或杂芳基；其中OR、
‑
SR、
‑
NRR
’
、
‑
C(O)R、
‑
CO2R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
S(O)R、
‑
SO2R、
‑
CONRR
’
、
‑
SO2NRR
’
、
‑
OCOR、
‑
NRCOR或
‑
NRNRR
’
中，R、R
’
独立为烷基。3.根据权利要求1所述的含脲类结构的异羟肟酸化合物，其特征在于，所述R1为为4.根据权利要求1所述的含脲类结构的异羟肟酸化合物，其特征在于，所述R2为H。5.根据权利要求1所述的含脲类结构的异羟肟酸化合物，其特征在于，具有式SH
‑
A1～SH
‑
07中任意一项所示结构：
6.权利要求1～5任意一项所述含脲类结构的异羟肟酸化合物的制备方法，包括以下步骤：(i)当Y为且M为时，所述制备方法包括以下步骤：化合物(1)与化合物a进行第一酰化反应，得到化合物b；化合物b进行第一还原反应，得到化合物c；化合物c与化合物(2)进行第二酰化反应，得到第一化合物中间体，所述第一化合物中间体与化合物(3)进行第一亲核取代反应，得到化合物d；所述化合物d进行第一水解反应，得到化合物e；在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国良，徐华伸，刘中博，陈露，陈远广，曹若琳，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：