一种共晶及其在制备长效镇痛或/和长效局部麻醉的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种新的共晶，及其在制备长效镇痛或/和长效局部麻醉的药物中的用途，属于制药领域。该共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度在10.48

【技术实现步骤摘要】
一种共晶及其在制备长效镇痛或/和长效局部麻醉的药物中的用途


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种共晶及其在制备长效镇痛或/和长效局部麻醉的药物中的用途。

技术介绍

[0002]局部麻醉药是临床常用的镇痛药物，如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因等，但现有局部麻醉药物的有效作用时间通常不足6
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12小时(邓小明,曾因明.米勒麻醉学(第7版)[M].北京:北京大学医学出版社,2011:940
‑
941)，无法满足患者长时间的手术或术后长时间镇痛需求。因此，长效局部麻醉药的开发成为如今研究的热点。
[0003]为达到延长局部麻醉药物作用时间的目的，研究者们做出了各种尝试。例如在局部麻醉药物中加入佐剂，如吗啡、舒芬太尼等阿片类药物(Drug Des Devel Ther.2019Apr 11；13:1171
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1175.doi:10.2147/DDDT.S197431.eCollection 2019.)，右美托咪定、可乐定等α受体激动剂(Br J Anaesth,2013Jun,110(6):915
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25.doi:10.1093/bja/aet066.)，以及缩血管药物(Mar Drugs.2011Dec；9(12):2717
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28.doi:10.3390/md9122717.Epub 2011Dec 15.)、糖皮质激素(Reg Anesth Pain Med.2017May/Jun；42(3):319
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326.doi:10.1097/AAP.0000000000000571.，Ann Rheum Dis.2003May；62(5):400
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6.doi:10.1136/ard.62.5.400.)、电解质(Clin J Pain.2016Dec；32(12):1053
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1061.doi:10.1097/AJP.0000000000000356.)、碱性溶液(J Endod.2016Oct；42(10):1458
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61.)、NSAIDs(Pain Pract.2015Apr；15(4):355
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63.doi:10.1111/papr.12183.Epub 2014Feb 27.)等。但是研究显示，这些配方虽然可以延长药物作用时间，通常延长效果有限(PLoS One.2015Sep 10；10(9):e0137312.doi:10.1371/journal.pone.0137312.eCollection 2015.)。
[0004]另外，使用缓释材料来封装局部麻醉药是制备长效局部麻醉药的研究热点方向，如布比卡因脂质体(EXPAREL)可将布比卡因有效作用时间延长至72小时。但是无论是动物试验(Biomaterials.2014May；35(15):4557
‑
64.doi:10.1016/j.biomaterials.2014.02.015.Epub 2014Mar 6.)或是临床试验(Biomaterials.2014May；35(15):4557
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64.doi:10.1016/j.biomaterials.2014.02.015.Epub 2014Mar 6.)均有报道其并未达到预期的有效镇痛效果，并且缓释材料封装的局部麻醉药物制剂成本昂贵，生产工艺复杂；其中含有大量高分子材料，存在材料残余增加局部刺激的风险；其中残余的二甲基亚砜(DMSO)、N
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甲基吡咯烷酮(NMP)等溶剂也被证实可以改变肝细胞及心肌细胞细胞进程，改变表观遗传特征，甚至可能在药物毒性实验中得到假阴性结果(Sci Rep.2019Mar 15；9(1):4641.)。
[0005]化学药中50％以上存在多晶型的情况，而晶型是影响药物稳定性、质量可控性、临床疗效与安全性的重要因素，同一种药物由于晶型不同，其理化性质、生物活性都会有所差异(药物晶型多态性及其测定、评价方法[J].中国药房,2016,27(30):4318
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4320.)。而药物共晶形成能够通过非共价键作用力结合，不会破坏药物活性成分的共价键，可改善药物理
化性质和药效，是改善药物性质的一种很好的选择。开发出一种具有长效镇痛或/和长效局部麻醉作用的新晶型具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种新的共晶及其在制备具有长效镇痛或/和长效局部麻醉作用的药物中的用途。
[0007]本专利技术提供了一种共晶，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度在10.49
±
0.20
°
、31.63
±
0.20
°
、45.39
±
0.20
°
处有特征峰。
[0008]进一步地，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度还在19.97
±
0.20
°
、21.70
±
0.20
°
处有特征峰。
[0009]进一步地，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：
[0010]2θ衍射角度相对强度10.49
±
0.20
°
73％
‑
100％19.97
±
0.20
°
28％
‑
58％21.70
±
0.20
°
45％
‑
78％31.63
±
0.20
°
34％
‑
100％45.39
±
0.20
°
14％
‑
46％。
[0011]进一步地，所述共晶是以罗哌卡因或其盐，甲泼尼龙或其盐，碱性pH调节剂为原料制备而成。
[0012]进一步地，所述罗哌卡因的盐为盐酸罗哌卡因，所述甲泼尼龙的盐为甲泼尼龙琥珀酸钠，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碱性氨基酸中的一种或两种以上的混合。
[0013]进一步地，所述罗哌卡因或其盐与甲泼尼龙或其盐的质量比为(5～500)：1。
[0014]进一步地，所述罗哌卡因或其盐与甲泼尼龙或其盐的质量比为(10～250)：1。
[0015]本专利技术还提供了一种具有长效镇痛或/和长效局部麻醉作用的药物，它包含上述的共晶。
[0016]进一步地，所述药物是固体制剂或液体制剂。
[0017]进一步地，所述液体制剂的pH值不超过10.5。
[0018]进一步地，所述的pH值为7.5～9.5。
[0019]进一步地，所述的pH值为8.5。
[0020]进一步地，所述药物是注射剂。
[0021]进一步地，所述药物的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种共晶，其特征在于，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度在10.49
±
0.20
°
、31.63
±
0.20
°
、45.39
±
0.20
°
处有特征峰。2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度还在19.97
±
0.20
°
、21.70
±
0.20
°
处有特征峰。3.根据权利要求2所述的共晶，其特征在于，所述共晶的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：2θ衍射角度相对强度10.49
±
0.20
°
73％
‑
100％19.97
±
0.20
°
28％
‑
58％21.70
±
0.20
°
45％
‑
78％31.63
±
0.20
°
34％
‑
100％45.39
±
0.20
°
14％
‑
46％。4.根据权利要求1
‑
3任意一项所述的共晶，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：车国卫，朱涛，张文胜，刘进，吴薇薇，王彦，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：