一种阿加曲班中间体4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种阿加曲班中间体4

【技术实现步骤摘要】
一种阿加曲班中间体4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种阿加曲班中间体4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯的制备方法。

技术介绍

[0002]阿加曲班一水合物(argatroban monohydrate)是由日本三菱(Mitsubishi)化学研究所研制的抗血栓药，于1990年在日本首次上市，2000年经美国FDA批准上市，2002年在我国上市，本品为白色结晶或结晶性粉末，商品名为诺保思泰。阿加曲班是一种人工合成的单价小分子直接凝血酶抑制剂，能够有选择地、可逆地与凝血酶催化位点结合，不但可以灭活液相凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶，对慢性动脉闭塞症、急性缺血性脑卒中，以及肝素诱导的血小板减少及血栓症等均有较好的疗效。
[0003]阿加曲班的化学名称：(2R,4R)
‑4‑
甲基
‑1‑
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‑
[(3
‑
甲基r/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿加曲班中间体4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，以化合物SM
‑
1为原料，先与溴化铜反应制得化合物I
‑
1，化合物I
‑
1在碱的作用下反应制得目标化合物I；所述的碱为乙醇钠、乙醇钾中的一种或其组合；反应式如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1：惰性气体保护下，室温，将化合物SM
‑
1、溴化铜加入有机溶剂A中，控温T
A
至反应结束后，制得化合物I
‑
1；步骤2：室温下，将化合物I
‑
1、碱加入有机溶剂B中，控温T
B
至反应结束后，制得目标化合物I。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶剂A为氯仿...

【专利技术属性】
技术研发人员：张乃华，鲍广龙，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：