一种PD-L1/CXCL12双靶点抑制剂、制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种PD

【技术实现步骤摘要】
一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂、制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及有机化合物，具体涉及一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂、制备方法和用途。

技术介绍

[0002]针对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD
‑
1/PD
‑
L1)通路是一种非常有前景的抗癌治疗方式。临床研究表面，PD
‑
L1抑制剂的总体反应率(ORR)较低(<30％)，研究人员试图将PD
‑
L1抑制剂与其他抗癌药物联合用于治疗癌症。
[0003]趋化因子CXCL12(C
‑
X
‑
C Motif Chemokine Ligand 12)是CXCR4(C
‑
X
‑
C Motif Chemokine Receptor4)的配体，在肿瘤转移、免疫逃逸和炎症中起关键作用。此外，CXCL12通过调节肿瘤免疫微环境发挥免疫抑制作用并减少T细胞浸润，与PD
‑
1/PD
‑
L1轴互补。因此，CXCL12/CXCR4轴被认为是抗癌和抗炎治疗的极好靶点。最近的研究表明，抗PD
‑
1/L1抗体和CXCL12抑制剂显示出比单一疗法更好的抗肿瘤功效，并且耐受性良好且安全，表明靶向PD
‑
L1和CXCL12/CXCR4轴作为癌症治疗的双重免疫疗法具有潜在的临床应用价值。
[0004]然而,联合治疗有几个缺点，包括不可预测的PK/PD与两种或多种药物的混合物。联合治疗的一种潜在替代方法是使用具有双重或多靶向能力的单个分子，因为单个分子的PK和PD很容易预测。因此设计了一系列同时靶向PD
‑
L1和CXCL12的化合物，作为潜在的双重免疫疗法具有非常好的应用前期，有助于提升肿瘤免疫治疗的效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂，该衍生物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配1(PD
‑
1/PD
‑
L1)的相互结合，且对CXCL12具有高亲和力，效果显著。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的方案如下：
[0007]一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂，化学结构如下式(I)所示，
[0008][0009]其中，R1代表Br、Cl；
[0010]R2代表H、
[0011]R3代表
[0012]X代表H、
[0013]本专利技术所述的一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD
‑
1/PD
‑
L1)的相互结合，可用于制备PD
‑
1/PD
‑
L1与CXCL12抑制剂，该抑制剂的效果显著。
[0014]本专利技术所述的一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂优选下述化合物之一：
[0015]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP1的化学结构为：
[0016][0017]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP2的化学结构为：
[0018][0019]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP3的化学结构为：
[0020][0021]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂P4的化学结构为：
[0022][0023]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP5的化学结构为：
[0024][0025]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP6的化学结构为：
[0026][0027]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP7的化学结构为：
[0028][0029]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP8的化学结构为：
[0030][0031]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP9的化学结构为：
[0032][0033]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP10的化学结构为：
[0034][0035]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP11的化学结构为：
[0036][0037]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP12的化学结构为：
[0038][0039]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP13的化学结构为：
[0040][0041]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP14的化学结构为：
[0042][0043]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂P15的化学结构为：
[0044][0045]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP16的化学结构为：
[0046][0047]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP17的化学结构为：
[0048][0049]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP18的化学结构为：
[0050][0051]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP19的化学结构为：
[0052][0053]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP20的化学结构为：
[0054][0055]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP21的化学结构为：
[0056][0057]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP22的化学结构为：
[0058][0059]所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP23的化学结构为：
[0060][0061]上述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂的制备方法包括以下步骤：
[0062]本专利技术的一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂的制备方法，该制备方法通过四条合成路线合成。路线一至三为PD
‑
L1抑制剂部分的合成，路线四为所设计的PD
‑
L1&CXCL12双靶点抑制剂的合成。
[0063]路线一如下所示：
[0064][0065]α...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂，化学结构如下式(I)所示，其中，R1代表Br、Cl；R2代表H、R3代表X代表H、2.根据权利要求1所述的一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂，其特征在于，所述的PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂为下述化合物中的一种：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP1的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP2的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP3的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂P4的化学结构为：
所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP5的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP6的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP7的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP8的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP9的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP10的化学结构为：
所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP11的化学结构为：所述一种PD
‑
L1/CXCL12双靶点抑制剂CP12的化学结构为：所述一种PD
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建军，刘叔文，程斌斌，刘婷，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：