一种瑞舒伐他汀钙的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其是一种瑞舒伐他汀钙的制备方法，本方法以氯乙醛和乙醛为原料通过醛缩酶环合，再通过酶法氧化成内酯，再与硫叶立德试剂对接，氧化，再对接主核，最后水解成盐制备瑞舒伐他汀钙，本发明专利技术的制备方法与已有方法比，反应条件温和、操作方便，收率及纯度高，成本降低，适合工业化大规模生产。适合工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种瑞舒伐他汀钙的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体领域，具体领域为一种瑞舒伐他汀钙的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞舒伐他汀钙，化学名称为双
‑
[E
‑7‑
[4
‑
(4
‑
氟基苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]‑
嘧啶
‑5‑
基](3R,5S)
‑
3,5
‑
二羟基庚
‑6‑
烯酸]钙盐(2:1)，CAS号是147098
‑
20
‑
2，是一种选择性HMG
‑
CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市。瑞舒伐他汀钙可用于治疗高脂血症。
[0003]其结构如下所示：
[0004][0005]原研公司专利EP0521471中报道如下路线：
[0006][0007]该方法采用Wittig反应拼接策略，制备手性侧链本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)氯乙醛、乙醛在醛缩酶作用下环合得到化合物1；2)所述化合物1在氧化酶作用下得到化合物2；3)所述化合物2与硫叶立德试剂对接得到化合物3；4)所述化合物3经氧化剂氧化得到化合物4；5)所述化合物4在第一碱化合物的作用下对接他汀主核化合物5得到化合物6；6)所述化合物6经第二碱化合物水解，与含钙离子水溶液成盐得到所述瑞舒伐他汀钙。化合物1至6以及硫叶立德试剂的结构如下所示：化合物1至6以及硫叶立德试剂的结构如下所示：
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为化学上可接受的S、O、N、P、C、N
‑
R5、P
‑
R5和C
‑
R5，其中R5为H、C1～C6的烷基或C6～C12芳基。2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，氯乙醛与乙醛的摩尔比为1:(1～2)，反应温度20～30℃。3.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，化合物1与丙酮酸钠摩尔比为1:(2～4)，反应温度20～30℃，pH范围为7.0～7.5。4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：江涛，戚陈陈，邱磊，魏巍，
申请(专利权)人：重庆普佑生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：