蛋白酶裂解的CDDO-Me衍生物及其医药用途制造技术

本发明专利技术涉及一种CDDO

【技术实现步骤摘要】
蛋白酶裂解的CDDO
‑
Me衍生物及其医药用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及CDDO
‑
Me衍生物的，还涉及包含该衍生物的药物组合物，还涉及该衍生物用于治疗疾病的用途。

技术介绍

[0002]CDDO
‑
Me(Bardoxolone methyl)是由Reata制药和AbbVie联合开发的口服抗氧化和炎症调节剂。其通过有效激活Keap1
‑
Nrf2通路和抑制NF
‑
κB炎症途径发挥作用。由于具有抗氧化应激和抗炎双重作用机制，CDDO
‑
Me在与氧化应激和炎症相关肾脏疾病中具有很好的应用前景。已完成的临床试验结果显示，虽然CDDO
‑
Me可有效增加估计肾小球滤过率，改善慢性肾脏疾病患者肾功能，但其引起的心脏毒性也较大，因此，开发活性高、毒性低的CDDO
‑
Me衍生物至关重要。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供式III所示化合物、其几何或光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物，
[0004][0005]其中：
[0006]X为H，HOOC
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
>(CH2)
m
‑
C(O)NH
‑
(CH2)
n
‑
，HOOC
‑
(CH2CH2O)
m
‑
(CH2)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
‑
(CH2CH2O)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(OCH2CH2)
m
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
‑
，HOOC
‑
(CH2)
p
‑
(OCH2CH2)
q
‑
O
‑
(CH2)
r
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
h
‑
C(O)NH
‑
CH((CH2)
i
‑
NHC(O)
‑
(CH2CH2O)
j
‑
CH3)
‑
C(O)
‑
或HOOC
‑
(CH2)
k
‑
C(O)
‑
；
[0007][0008]Z为H，
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
C(O)NH
‑
(CH2)
n
‑
CH3，
‑
(CH2CH2O)
m
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
(CH2CH2O)
n
‑
CH3，
‑
(OCH2CH2)
m
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
CH3或
‑
(CH2)
p
‑
C(O)NH
‑
(CH2CH2O)
q
‑
CH2‑
CH2‑
CH3；
[0009]每个m各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0010]每个n各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0011]p为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0012]q为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0013]r为1、2、3、4、5、6、7、8或9：
[0014]h为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0015]i为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0016]j为1、2、3、4、5、6、7、8或9；
[0017]k为1、2、3、4、5、6、7、8或9。
[0018]在某些实施方案中，式III中每个m各自独立地为1、2、3、4、5或6(例如2、4)。
[0019]在某些实施方案中，式III中每个n各自独立地为1、2、3、4、5或6。
[0020]在某些实施方案中，式III中p为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5或6，进一步优选为1、2、3、4或5(例如2)。
[0021]在某些实施方案中，式III中q为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5或6，进一步优选为1、2、3或4(例如4)。
[0022]在某些实施方案中，式III中r为1、2、3、4、5或6，优选为1、2、3或4(例如2)。
[0023]在某些实施方案中，式III中h为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5或6或7，进一步优选为1、2、3或4(例如3)。
[0024]在某些实施方案中，式III中i为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5或6(例如4)。
[0025]在某些实施方案中，式III中j为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5或6(例如4)。
[0026]在某些实施方案中，式III中k为1、2、3、4、5、6、7或8，优选为1、2、3、4、5、6或7，进一步优选为1、2、3、4。
[0027]在某些实施方案中，式III中X为H，HOOC
‑
(CH2)
p
‑
(OCH2CH2)
q
‑
O
‑
(CH2)
r
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
h
‑
C(O)NH
‑
CH((CH2)
i
‑
NHC(O)
‑
(CH2CH2O)
j
‑
CH3)
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
k
‑
C(O)
‑
，其中p、q、r、h、i、j、k的定义如本专利技术所述。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式III所示化合物、其几何或光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物，其中：X为H，HOOC
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
‑
C(O)NH
‑
(CH2)
n
‑
，HOOC
‑
(CH2CH2O)
m
‑
(CH2)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
‑
(CH2CH2O)
n
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(OCH2CH2)
m
‑
，HOOC
‑
(CH2)
m
‑
，HOOC
‑
(CH2)
p
‑
(OCH2CH2)
q
‑
O
‑
(CH2)
r
‑
C(O)
‑
，HOOC
‑
(CH2)
h
‑
C(O)NH
‑
CH((CH2)
i
‑
NHC(O)
‑
(CH2CH2O)
j
‑
CH3)
‑
C(O)
‑
或HOOC
‑
(CH2)
k
‑
C(O)
‑
；L为Z为H，
‑
(CH2)
m
O(CH2)
n
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
C(O)NH
‑
(CH2)
n
‑
CH3，
‑
(CH2CH2O)
m
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
(CH2CH2O)
n
‑
CH3，
‑
(OCH2CH2)
m
‑
CH3，
‑
(CH2)
m
‑
CH3或
‑
(CH2)
p
‑
C(O)NH
‑
(CH2CH2O)
q
‑
CH2‑
CH2‑
CH3；每个m各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8或9，优选为1、2、3、4、5或6(例如2、4)；每个n各自独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖典，周辛波，肖军海，李松，钟武，刘连奇，谢菲，李行舟，郑志兵，曹瑞源，樊士勇，王子豪，李鹏运，李微，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：