一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽及其应用制造技术

本发明专利技术属于食品医药技术领域，具体涉及一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽及其应用。所述活性肽以AA

【技术实现步骤摘要】
一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽及其应用


[0001]本专利技术属于食品医药
，具体涉及一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽及其应用。

技术介绍

[0002]高血压是心脑血管病最主要的危险因素，也是我国心脑血管病死亡的主要原因。在高血压患病人群中，约有75％伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症。大量研究表明高Hcy能损伤血管内皮细胞，促进血栓形成和高血压发生，已成为心脑血管病的独立危险因素，对其进行有效干预已备受关注。为了强调这类症状的危害性与普遍性，我国学者将高血压合并高Hcy血症确定为H型高血压。H型高血压意味着心脑血管等组织面临着高血压和高Hcy所引起的双重危害，是以脑卒中为代表的心脑血管疾病高发的一大主因。因而，预防普通及H型高血压发生是推进健康中国建设中亟需解决的一项重大民生问题。
[0003]同时，大量研究表明高血压的发生与RAS系统的紊乱密切相关。在RAS系统中，源于肾脏的肾素作用于肝脏分泌的血管紧张素原将其转变成Ang I。Ang I经ACE(主要来自于肺)酶解后形成Ang II，通过抑制ACE酶活性减少AngII的生成，并通过抗氧化和抗炎作用缓解AngII引起的氧化应激和炎症反应将更有利于预防高血压的发生。大量研究表明食源性的ACEI肽可抑制ACE酶活性且在动物或临床试验中已显示出降压活性，但在实际应用中所取得的降压效果并不理想，其原因可能是目前所开发的ACE抑制肽仅考虑抑制ACE酶活性，并未考虑高血压所引起的氧化应激以及炎症反应而导致机体的进一步恶化。
[0004]控制H型高血压不仅需与普通高血压一样控制血压外，还需控制体内Hcy含量的异常升高。早期研究认为高Hcy的发生是由于体内Hcy甲基化代谢途径中的叶酸缺乏及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)活性较低而导致Hcy代谢受阻所引起，因而在临床上主要通过补充叶酸对高Hcy进行控制，但总体疗效并不理想。最近研究表明通过H2S供体增加体内H2S含量不仅可以提高MTHFR酶的活性以增加Hcy的甲基化代谢，还可以上调胱硫醚β合成酶(CBS)的表达从而增加转硫化代谢，并且还可通过H2S对蛋白进行硫巯基化修饰保护高Hcy所引起的机体损伤。因此，H2S供体可以作为降低高Hcy血症的新型活性成分。目前对于H2S供体的研究尚处于起步阶段，其主要可分为三类即无机硫化物、天然有机硫化物及人工合成的供体，但这三类H2S供体在实际使用均存在一些问题。无机硫化物如Na2S和NaHS释放速度相对较快，可能会出现瞬时局部过量，导致产生不可预期的毒性作用。天然有机硫化物如大蒜中所含的二烯丙基三硫醚(DATS)和二烯丙基二硫醚(DADS)含量较少，不易获得且具有较强的刺激性不宜直接用于临床使用。人工合成的H2S供体如硫代磷酸酯类衍生物GYY4137等还处于基础研究阶段，因安全性问题，离临床使用还存在相当大的距离。因此，亟需寻找新型、安全的H2S供体以满足预防H型高血压的需求。
[0005]鉴于普通高血压及H型高血压的危害性与普遍性，对其进行有效防控是推进健康中国建设中亟需解决的一项重大民生问题，且已受到国内专家广泛关注。但目前临床上所使用的ACE抑制类药物因长期服用会引起副作用而导致患者依从性较低而不宜用于H型高
血压的预防；所开发的ACE抑制肽虽安全但仅针对ACE靶标导致其降压活性有限；在研的H2S供体均还处于基础研究阶段，因安全性问题，还无法在短期内应用于临床。虽可以通过多种活性肽联用如ACE抑制肽、抗氧化肽、抗炎肽等以提高活性肽的降压活性，但与单一功能的多种活性成分联用不同，具有多功能活性的单一成分将具有更加优越的治疗效果、较低的药物相互作用风险以及更可预测的药代动力学和药学特征。因此，寻找能同时抑制ACE酶活性、缓解高血压所引起的氧化应激与炎症反应并增加体内H2S含量的多功能活性肽成为目前亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽及其应用，本专利技术所述的活性肽为兼具抗氧化和抗炎活性、ACE抑制活性及H2S释放活性的多功能肽，具有预防普通高血压及H型高血压的潜力。
[0007]本专利技术提供了一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽，所述活性肽包括任意一种或多种活性肽单元；
[0008]所述活性肽单元的结构包括AA
m
‑
(色氨酸和半胱氨酸组成的残基)
n
；
[0009]其中AA为任意一种氨基酸，m取值0～1的整数；n取值1～2的整数。
[0010]优选的，所述色氨酸和半胱氨酸组成的残基结构包括Cys
‑
Trp或Trp
‑
Cys。
[0011]优选的，所述活性肽单元的种类包括Cys
‑
Trp、Trp
‑
Cys、Val
‑
Cys
‑
Trp、Cys
‑
Cys
‑
Trp、Cys
‑
Trp
‑
Cys或Cys
‑
Trp
‑
Cys
‑
Trp。
[0012]优选的，当所述活性肽包括多种活性肽单元时，多种活性肽单元以任意比例混合。
[0013]本专利技术还提供了上述技术方案中所述活性肽在制备防治高血压的药物中的应用。
[0014]优选的，所述高血压包括H型高血压和/或普通高血压。
[0015]本专利技术还提供了一种降压药物，所述降压药物的活性成分包括上述技术方案中所述的活性肽。
[0016]本专利技术还提供了上述技术方案所述活性肽在制备包括抗氧化、抗炎症、抑制ACE活性和具有H2S缓释功能任意一种或多种功能的药物中的应用。
[0017]本专利技术提供了一种功能性食品，所述功能性食品的活性成分包括上述技术方案中所述的活性肽。
[0018]优选的，所述活性肽包括任意两种或者多种活性肽单元；所述两种或多种活性肽单元以任意比例混合。
[0019]有益效果：
[0020]本专利技术提供了一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽，所述活性肽以AA
m
‑
(色氨酸和半胱氨酸组成的残基)
n
为活性单元，兼具抗氧化和抗炎活性，且能够释放H2S和抑制ACE活性，集上述多种功能于一体，发挥协同效应，较具有单一功能的多种活性成分联用的效果更突出，同时可以避免多种药物联用导致的多活性成分之间相互作用而造成的不可预测的药代动力学特征，有效性和安全性更强。具备预防和治疗普通高血压和H型高血压的潜力，可用于制备具备降压功能的药物或功能性食品。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0022]图1为实施例1中活性肽对活性肽对DPPH自由基的清除率图；
[0023]图2为实施例1中活性肽对活性肽对DPPH自由基的清除速率图；
[0024]图3为实施例1中活性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类包含色氨酸和半胱氨酸的活性肽，其特征在于，所述活性肽包括任意一种或多种活性肽单元；所述活性肽单元的结构包括AA
m
‑
(色氨酸和半胱氨酸组成的残基)
n
；其中AA为任意一种氨基酸，m取值0～1的整数；n取值1～2的整数。2.根据权利要求1所述的活性肽，其特征在于，所述色氨酸和半胱氨酸组成的残基结构包括Cys
‑
Trp或Trp
‑
Cys。3.根据权利要求1所述的活性肽，其特征在于，所述活性肽单元的种类包括Cys
‑
Trp、Trp
‑
Cys、Val
‑
Cys
‑
Trp、Cys
‑
Cys
‑
Trp、Cys
‑
Trp
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢程亮，高理钱，李孟础，卢次勇，肖奇才，杨芬，夏佳璇，陈鹏，孙杰，向梦华，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：