法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法技术

本发明专利技术属于分析检测技术领域，具体涉及法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法。所述分析方法利用三重四级

【技术实现步骤摘要】
法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法


[0001]本专利技术属于分析检测
，具体涉及法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法。

技术介绍

[0002]法莫替丁是一种为组胺H2受体阻滞药，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁在合成过程中，有可能因原料的因素而引入硫脲和脒基硫脲类基因毒性杂质，而对用药安全性造成影响。
[0003]专利CN112763625A中公开了一种法莫替丁及其有关物质的检测方法，采用高效液相检测，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，规格为4.6mm
×
250mm，填料粒径为5μm，以醋酸钠溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速为1.5mL/min进行梯度洗脱。该专利技术检出有关物质的灵敏度高，杂质含量测定结果准确，专属性、重复性和线性良好。
[0004]但是，硫脲和脒基硫脲极性较大，在色谱柱上不易保留，脒基硫脲有和硫脲一样的碎片离子一样，增加了其分离和测定的难度。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是：提供一种法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，克服了硫脲和脒基硫脲性质相近、分离困难的难点，且节约了检测时间，检测方法高效、准确。
[0006]本专利技术所述的法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，利用三重四级
‑
液质联用仪一次性测定法莫替丁中硫脲和脒基硫脲的含量，其色谱条件包括：色谱柱为HALO C18色谱柱，流动相为体积比为10:90的含0.15％甲酸的乙腈和水的混合溶液，流速为0.4～0.6ml/min，柱温为25～40℃；质谱为电喷雾电离源，采用MRM模式，以标准曲线法分析硫脲和脒基硫脲的含量。
[0007]具体地，所述法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，包括以下步骤：
[0008](1)设置三重四级
‑
液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
[0009](2)将配制好的对照品和供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；
[0010](3)分析结束之后，利用标准曲线，根据供试品溶液中测得峰面积计算溶液中硫脲和脒基硫脲的浓度，进行定量分析。
[0011]所述三重四级
‑
液质联用仪的液相色谱的参数条件为：
[0012]色谱柱为HALO C18色谱柱，4.6mm
×
150mm，2.7μm；
[0013]流动相为体积比为10:90的含0.15％甲酸的乙腈和水的混合溶液；
[0014]流速为0.5ml/min；
[0015]柱温为30℃；
[0016]进样量为5μl。
[0017]所述三重四级
‑
液质联用仪的质谱的参数条件为：
[0018]采用MRM模式，硫脲的离子对为77>60.2；脒基硫脲的离子对为118.7＞60；
[0019]温度为500℃；
[0020]离子喷雾电压为5500eV；
[0021]硫脲和脒基硫脲的去簇电压分别为40eV和20eV；
[0022]硫脲和脒基硫脲的碰撞能量分别为25eV和18eV。
[0023]所述标准曲线是通过配制线性标准溶液，依次注入液质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
[0024]作为一种优选方案，标准曲线可以采用以下方法制作：
[0025](1)以体积比50:50的乙腈
‑
水混合液为溶剂，配制硫脲和脒基硫脲的混标贮备液，浓度为375ng/ml；
[0026](2)分别精密量取375ng/ml的混标贮备液适量，用体积比50:50的乙腈
‑
水混合液稀释制得7.50ng/ml、18.75ng/ml、37.50ng/ml、56.25ng/ml、75.00ng/ml、93.75ng/ml的线性溶液；
[0027](3)设置液相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积分别作回归曲线。
[0028]硫脲和脒基硫脲的回归曲线方程如下：
[0029]硫脲：y＝2.05e4x+1.03e3，r＝0.9994；
[0030]脒基硫脲：y＝1.09e5x+5.35e5，r＝0.9963。
[0031]所述供试品溶液的制备方法为：取供试品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加5ml体积比50:50的乙腈
‑
水混合液，置50℃水浴加热溶解，用体积比50:50的乙腈
‑
水混合液定容至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
[0032]将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后根据峰面积计算溶液中硫脲和脒基硫脲的浓度，以标准曲线法分析硫脲和脒基硫脲的含量。
[0033]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0034](1)本专利技术的检测分析方法无需提取、浓缩、净化、衍生等前处理工作，供试品前处理工作较简单，仅一步即可；
[0035](2)本专利技术的检测分析方法采用超高柱效、核壳结构的新一代色谱柱，可同时测定硫脲和脒基硫脲，方便快捷，效率高，有效解决了分离困难的问题；
[0036](3)本专利技术的检测分析方法质谱检测器离子源污染程度减轻，维护工作相对简单。
附图说明
[0037]图1为硫脲标准曲线图；
[0038]图2为脒基硫脲标准曲线图；
[0039]图3为硫脲的专属性图；
[0040]图4为脒基硫脲的专属性图。
具体实施方式
[0041]下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。
[0042]实施例中所用到的仪器设备如下：
[0043]三重四级
‑
液质联用仪，质谱为美国AB三重四级杆；液相为岛津LC
‑
20A。
[0044]实施例中所用到的试剂、溶液如下：
[0045]以乙腈
‑
水(50:50)为溶剂配制的375ng/ml的硫脲和脒基硫脲混标贮备液。
[0046]实施例中的分析条件参数如下：
[0047]液相色谱的参数条件为：色谱柱为HALO C18色谱柱，4.6mm
×
150mm，2.7μm；流动相为乙腈(含0.15％甲酸)和水体积比为10:90的混合溶液；流速为0.5ml/min。柱温为30℃；进样量为5μl。
[0048]质谱的参数条件为：采用MRM模式，硫脲的离子对为77>60.2；脒基硫脲的离子对为118.7＞60；温度为500℃；离子喷雾电压为5500eV；硫脲和脒基硫脲的去簇电压分别为40eV和20eV；硫脲和脒基硫脲的碰撞能量分别为25eV和18eV。
[0049]实施例1
[0050]线性、线性范围分析：
[0051]步骤如下：
[0052]分别精密量取375ng/ml的混标贮备液适量，用乙腈
‑
水(5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，其特征在于：利用三重四级
‑
液质联用仪测定法莫替丁中硫脲和脒基硫脲的含量，其色谱条件包括：色谱柱为HALO C18色谱柱，流动相为体积比为10:90的含0.15％甲酸的乙腈和水的混合溶液，流速为0.4～0.6ml/min，柱温为25～40℃；质谱为电喷雾电离源，采用MRM模式，以标准曲线法分析硫脲和脒基硫脲的含量。2.根据权利要求1所述的法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)设置三重四级
‑
液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；(2)将配制好的对照品和供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后进行分析测试；(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据供试品溶液中测得峰面积计算溶液中硫脲和脒基硫脲的浓度，进行定量分析。3.根据权利要求1或2所述的法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，其特征在于：所述三重四级
‑
液质联用仪的液相色谱的参数条件为：色谱柱为HALO C18色谱柱，4.6mm
×
150mm，2.7μm；流动相为体积比为10:90的含0.15％甲酸的乙腈和水的混合溶液；流速为0.5ml/min；柱温为30℃；进样量为5μl。4.根据权利要求1或2所述的法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法，其特征在于：所述三重四级
‑
液质联用仪的质谱的参数条件为：采用MRM模式，硫脲的离子对为77>60.2；脒基硫脲的离子对为118.7＞60；温度为500℃；离子喷雾电压为5500eV；硫脲和脒基硫脲的去簇电压分别为40eV和20eV；硫脲和脒基硫脲的碰撞能量分别为25eV和18eV。5.根据权利要求2所述的法莫...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐东，王福芳，张文玲，刘杰，
申请(专利权)人：淄博高新技术产业开发区生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：