喷雾冷冻干燥制备微球的方法技术

本发明专利技术公开了一种喷雾冷冻干燥制备微球的方法。本发明专利技术的制备方法包括以下步骤：将原料和分散介质的混合物进行喷雾冷冻干燥，得到所述的微球。本发明专利技术的制备方法制得微球疏松多孔，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
喷雾冷冻干燥制备微球的方法


[0001]本专利技术涉及一种喷雾冷冻干燥制备微球的方法。

技术介绍

[0002]在治疗哮喘等慢性呼吸系统疾病时，需要制备合适空气动力学粒径的粒子以实现高水平的肺部沉积。目前认为空气动力学粒径在1～5μm时，能实现肺部的有效沉积。目前各国研究者开始将研究重点放在制备疏松多孔的吸入微球上面，因为制备成微球后，除降低颗粒的几何直径外还可通过降低颗粒密度的方式降低空气动力学粒径。球形粒子会比其他形状的粒子阻力更小、更易通过气道到达肺深部，从而发挥疗效。
[0003]目前制备吸入微球的方式通常有热喷雾干燥法、冷冻干燥法等，现有方法是通过热喷雾干燥技术制备得到ICS/LABA/LAMA复合吸入微粒，通过加入致孔剂得到疏松多孔的球形微粒，从而改善空气动力学特性，实现高的微细粒子分数。此外，该方法得到的工程颗粒具有应用于多种类型吸入制剂的开发潜力，如气雾剂、粉雾剂等。
[0004]目前经FDA批准用于肺部的辅料品种较少，既要作为料液中的分散相，其物理化学性质又要满足制剂工艺的需求，选择条件苛刻，此类致孔剂的筛选存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微球的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将原料和分散介质的混合物进行喷雾冷冻干燥，得到所述的微球；所述的原料包含磷脂；所述的磷脂为二硬脂酸磷脂酰胆碱。2.如权利要求1所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的原料含有致孔剂或不含有致孔剂。3.如权利要求2所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的致孔剂为八甲基环四硅氧烷和/或全氟溴辛烷；和/或，所述的致孔剂与所述的分散介质体积比≤0.7:1，例如≤0.4:1。4.如权利要求1所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的原料还含有氯化钙；和/或，所述的原料还含有药物或不含有药物；和/或，所述的分散介质为水或水
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二氧六环的混合溶液。5.如权利要求4所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的磷脂与所述的氯化钙的质量比≤65：1，例如14:1或28:1；和/或，所述的药物为水溶性药物和/或非水溶性药物；和/或，所述的磷脂与所述的药物的质量比为≥0.5:1，优选为(0.9
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15)：1，例如0.95:1或13.3:1。6.如权利要求5所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的水溶性药物为福莫特罗，例如富马酸福莫特罗；和/或，所述的非水溶性药物为糠酸莫米松；和/或，当所述的药物为水溶性药物和非水溶性药物时，所述的非水溶性药物与所述的水溶性药物的质量比为(2
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42)：1，例如20:1。7.如权利要求1所述的微球的制备方法，其特征在于，所述的喷雾冷冻干燥中的气液比为1：(1
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150)(MPa:ml/min)，例如1:50(MPa:ml/min)或1:100(MPa:ml/min)；和/或，所述的喷雾冷冻干燥中的压力为0.01MPa
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1MPa，例如0.05MPa；和/或，所述的喷雾冷冻干燥中的泵流速为1ml/min
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10ml/min，例如5mL/min；和/或，所述的喷雾冷冻干燥中的喷枪喷嘴离液氮距离为5cm
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20cm，例如5cm或8cm；和/或，所述的原料和分...

【专利技术属性】
技术研发人员：奚泉，苗佳颖，曹震，赵晓东，王浩，
申请(专利权)人：上海惠永药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：