【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白质的液体调配物及其制备方法
[0001]本专利技术涉及蛋白质的液体调配物及其制备方法。本申请主张于2021年1月27日向韩国知识产权局提出的韩国专利申请号10
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2021
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0011802的优先权,该韩国专利申请的公开内容通过引用以其全文并入本文中。
技术介绍
[0002]粒细胞集落刺激因子(granulocyte
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colony stimulating factor,G
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CSF)是一种细胞激素,其刺激骨髓干细胞及白血球的分裂及分化,并且促进骨髓外细胞的分裂和分化。G
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CSF是一种糖蛋白,其具有18,000至19,000道尔顿的分子量以及6.1的介电点(dielectric point,pl)(pI值的范围为5.5至6.1,取决于糖基化的程度)。
[0003]重组DNA技术确立G
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CSF的分子及遗传特性。自从用从CHU
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2细胞和人类膀胱癌细胞株5637分离的mRNA所建构的cDNA库来克隆人类G
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CSF基因以来,从哺乳动物细胞和原核细胞产生G
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CSF已成为可能。
[0004]就包括诸如上述G
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CSF的蛋白质的医药蛋白质调配物的商业可行性和效率而言,可以通过将额外的分子并入至该调配物中来实现调配物的稳定性。可以通过并入赋形剂以保持蛋白质的稳定性、可溶性、和非聚集性来改善蛋白质的稳定性,其中所述赋形剂与蛋白质在 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含依弗拉培格司亭(eflapegrastim)和缓冲材料的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述依弗拉培格司亭的浓度为约11mg/mL至约66mg/mL;所述液体调配物的患者友好(PF)指数为10或更小,所述患者友好指数由等式1表示;[等式1]患者友好(PF)指数=Osm(mOsm/kg)/100+MGF(N)其中,在等式1中,Osm指示所述液体调配物的渗透压值,且MGF指示当使用29规格(29G)注射器以2.835mm/s的速率注射所述液体调配物时的最大滑动力值;所述液体调配物的渗透压为约100mOsm/kg至约800mOsm/kg;当使用29规格(29G)注射器以约2.835mm/s的速率注射时,所述液体调配物的最大滑动力(MGF)为5N或更小,或者当使用29规格(29G)注射器以约4.725mm/s的速率注射时,所述液体调配物的最大滑动力(MGF)为7N或更小;并且在23℃至27℃的温度及约55%至65%的相对湿度下储存之后,如通过反相高效液相色谱法(RP
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HPLC)或尺寸排阻高效液相色谱法(SE
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HPLC)所测量,依弗拉培格司亭的残留率为95%或更大。2.如权利要求1所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述液体调配物具有15mS/cm或更小的传导率。3.如权利要求1或2所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述依弗拉培格司亭的残留率为98%或更大。4.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述液体调配物在20℃至25℃的室温下具有4cP或更小的黏度。5.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述缓冲材料的浓度为约5mM至约100mM。6.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述缓冲材料为柠檬酸及/或柠檬酸盐。7.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其进一步包含稳定剂。8.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述稳定剂包括甘露醇。9.如权利要求8所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述甘露醇的浓度为所述液体调配物的约1%至约20%(w/v)。10.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其进一步包含表面活性剂。11.如权利要求10所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述表面活性剂是基于聚山梨醇酯的非离子表面活性剂。12.如权利要求11所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述基于聚山梨醇酯的非离子表面活性剂选自由聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、及聚山梨醇酯80所构成的群组。13.如权利要求12的液体依弗拉培格司亭调配物,其中在所述液体调配物被浓缩之后,
所述基于聚山梨醇酯的非离子表面活性剂的最终浓度为总液体调配物的约0.0001%至约0.5%(w/v)。14.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述液体调配物具有约4至约8的pH。15.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其进一步包含张力调节剂。16.如权利要求15所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述张力调节剂是氯化钠。17.如权利要求15所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中所述张力调节剂的浓度为约5mM至约200mM。18.如前述权利要求中任一项所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中使用纯化柱预处理所述液体调配物。19.如权利要求18所述的液体依弗拉培格司亭调配物,其中经预处理的液体调配物在使用缓冲液...
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