一种米诺地尔搽剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及米诺地尔技术领域，具体涉及一种米诺地尔搽剂的制备方法。该制备方法包括用冰醋酸溶液配制含米诺地尔的原料液并加入水蔓菁挥发油、聚乙二醇400、丙二醇混合，再加入大豆卵磷脂以制得外用纳米的米诺地尔搽剂。该米诺地尔捈剂形成的了微观纳米颗粒，并能够长期存储。对于现有技术采用乙醇作为辅料，本发明专利技术提供的的米诺地尔捈剂单次给药和多次给药均无皮肤刺激性，降低了皮肤刺激性。降低了皮肤刺激性。降低了皮肤刺激性。

【技术实现步骤摘要】
一种米诺地尔搽剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及米诺地尔
，具体涉及一种米诺地尔搽剂的制备方法。

技术介绍

[0002]米诺地尔、非那雄胺、富含血小板血浆、低强度激光治疗、干细胞治疗和毛囊移植是目前治疗AGA的主要方法。其中，米诺地尔由于能够加强毛囊的血液供应，从而增加细胞的氧气和营养输送，缩短休止期和延长生长期，被认为是最有效的药物治疗，现己被确立为AGA的一线治疗方法。
[0003]由于米诺地尔的水溶性较低，目前市售的外用制剂为以乙醇和丙二醇为溶剂制成的米诺地尔搽剂和配剂，但它们主要存在以下不足之处。
①
依从性差:乙醇溶剂容易挥发，并在皮肤表面析出结晶，不利于皮肤对药物的吸收；挥发后会留下茹稠的丙二醇/水残留物，可能会引起使用者的反感；在皮肤中停留时间短，难以发挥持续治疗作用。
②
致敏:由于乙醇的蒸发和随之形成的米诺地尔晶体，会引起皮肤的不良反应，包括痉痒、皮疹、头皮屑和过敏性接触皮炎，部分患者出现脱发迅速增加的现象
③
给药不方便:溶液的附着力差，难以固定给药的剂量。由于米诺地尔的皮肤渗透能力差，限制了其作为生发药物的有效性，有研究报道称米诺地尔通过局部途径更易吸收，所以米诺地尔局部给药需要更加新颖和合适的制剂。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种米诺地尔搽剂的制备方法，以至少一定程度上解决上述现有缺陷之一。
[0005]第一方面，本专利技术提供了一种米诺地尔捈剂的制备方法，包括：
[0006]用冰醋酸水溶液溶解米诺地尔，过滤后得到原料液；
[0007]将水蔓菁挥发油、聚乙二醇400、丙二醇加入到原料液中，用均质机搅拌30min，得到均匀的混合溶液；
[0008]将大豆卵磷脂加入到混合溶液中，均质30min即得外用纳米的米诺地尔搽剂。
[0009]第一方面中，所述原料液中米诺地尔的含量不低于0.25g/L。
[0010]第一方面中，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:10～15mL，所述聚乙二醇400占所述原料液的比例为1g:3～8mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:1～5mL。
[0011]第一方面中，所述冰醋酸水溶液的浓度为50～80％。
[0012]第一方面中，所述述冰醋酸水溶液的浓度为70％，所述原料液中米诺地尔的含量为0.36g/L，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:12.5mL，所述聚乙二醇400占所述原料液的比例为1g:5mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:2mL，所述大豆卵磷脂与米诺地尔的重量比例为2:1。
[0013]第一方面中，所述述冰醋酸水溶液的浓度为70％，所述原料液中米诺地尔的含量为0.52g/L，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:10mL，所述聚乙二醇400占所述原
料液的比例为1g:3mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:1mL，所述大豆卵磷脂与米诺地尔的重量比例为2:1。
[0014]第一方面中，所述述冰醋酸水溶液的浓度为80％，所述原料液中米诺地尔的含量为0.36g/L，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:12.5mL，所述聚乙二醇400占所述原料液的比例为1g:5mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:2mL，所述大豆卵磷脂与米诺地尔的重量比例为1.8:1。
[0015]第一方面中，所述水蔓菁挥发油的制备方法包括：
[0016]将水蔓菁粉碎成细粉，按照液料比25:1(mL/g)加入无水乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，在提取温度60℃下，用超声波法提取，提取时间分别为50min。提取液过滤，将滤液减压干燥，加入无水硫酸钠和无水硫酸镁后过滤，得水蔓菁挥发油。
[0017]第二方面，本专利技术提供了第一方面所述的制备方法制得的米诺地尔捈剂，，所述米诺地尔捈剂具有72.45～78.37nm的粒径，0.24～0.26的PDI，
‑
51.42～
‑
50.68mV的Zeta电位，以及对米诺地尔的载量为92.36～94.62％。
[0018]第三方面，本专利技术提供了第一方面所述的制备方法制得的米诺地尔捈剂在制备脱发药物中的应用。
[0019]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下有益效果之一：
[0020]本专利技术相对于现有技术采用乙醇作为辅料，采用水蔓菁挥发油作为该捈剂的辅料，并以冰醋酸作为溶解介质，提高了米诺地尔的溶解度，并便于其形成微观的纳米捈剂。通过对该捈剂的稳定性研究发现，其形成纳米捈剂的粒径、PDI、Zeta电位和含量没有发生明显变化，说明本专利技术提供的米诺地尔捈剂形成的了微观纳米颗粒，并能够长期存储。
[0021]另外，经过细胞实验证实了，本专利技术提供的米诺地尔捈剂能够增加HaCaT细胞膜流动性，提示其具有降低皮肤表皮屏障作用以利于药物的透皮吸收的功效。米诺地尔捈剂直接作用于雄性SD大鼠皮肤，具有更好的透皮效果。
[0022]另外，相对于现有技术采用乙醇作为辅料，本专利技术提供的的米诺地尔捈剂单次给药和多次给药均无皮肤刺激性，降低了皮肤刺激性。
附图说明
[0023]图1示出了实施例1～3和对比例2～4分别提供的米诺地尔捈剂分别在
‑4±
1℃、25
±
1℃和60
±
1℃储存3个月后粒径结果。
[0024]图2示出了实施例1～3和对比例2～4分别提供的米诺地尔捈剂分别在
‑4±
1℃、25
±
1℃和60
±
1℃储存3个月后PDI结果。
[0025]图3示出了实施例1～3和对比例2～4分别提供的米诺地尔捈剂分别在
‑4±
1℃、25
±
1℃和60
±
1℃储存3个月后Zeta电位结果。
[0026]图4示出了实施例1～3和对比例1～4分别提供的米诺地尔捈剂分别在
‑4±
1℃、25
±
1℃和60
±
1℃储存3个月后米诺地尔含量结果。
[0027]图5示出了实施例1～3和对比例1～4分别制得的米诺地尔捈剂分别对HaCaT细胞的细胞膜流动性检测结果。
[0028]图6示出了实施例1～3和对比例1～4分别提供捈剂中米诺地尔的24h的单位面积累积透过量。
[0029]图7示出了实施例1～3和对比例1～4分别提供捈剂中米诺地尔的稳态透皮速率。
[0030]图8示出了实施例1～3和对比例1～4分别提供捈剂中米诺地尔的滞后时间。
具体实施方式
[0031]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术中未详细单独说明的试剂均为常规试剂，均可从商业途径获得；未详细特别说明的方法均为常规实验方法，可从现有技术中获知。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米诺地尔捈剂的制备方法，其特征在于，包括：用冰醋酸水溶液溶解米诺地尔，过滤后得到原料液；将水蔓菁挥发油、聚乙二醇400、丙二醇加入到原料液中，用均质机搅拌30min，得到均匀的混合溶液；将大豆卵磷脂加入到混合溶液中，均质30min即得外用纳米的米诺地尔搽剂。2.根据权利权要1所述的制备方法，其特征在于，所述原料液中米诺地尔的含量不低于0.25g/L。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:10～15mL，所述聚乙二醇400占所述原料液的比例为1g:3～8mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:1～5mL，所述大豆卵磷脂与米诺地尔的重量比例为1～2:1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冰醋酸水溶液的浓度为50～80％。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述述冰醋酸水溶液的浓度为70％，所述原料液中米诺地尔的含量为0.36g/L，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比例为1g:12.5mL，所述聚乙二醇400占所述原料液的比例为1g:5mL，所述丙二醇占所述原料液的比例为1g:2mL，所述大豆卵磷脂与米诺地尔的重量比例为2:1。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述述冰醋酸水溶液的浓度为70％，所述原料液中米诺地尔的含量为0.52g/L，所述水蔓菁挥发油占所述原料液的比...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑建辉，
申请(专利权)人：广州康药师医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：