一种多奈哌齐口溶膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多奈哌齐口溶膜及其制备方法，该口溶膜为双层膜结构，包括含有45

【技术实现步骤摘要】
一种多奈哌齐口溶膜及其制备方法


[0001]本专利技术涉及的是医药领域中的药物制剂，具体涉及一种用于递送多奈哌齐的双层口溶膜，该双层口溶膜有着良好的稳定性，且可以掩盖药物的不良味道。

技术介绍

[0002]盐酸多奈哌齐，化学名为：2,3
‑
二氢
‑
5,6
‑
二甲氧基
‑2‑
{[(1
‑
苯甲基)
‑4‑
哌啶基]甲基}
‑
1H
‑
茚
‑1‑
酮盐酸盐。盐酸多奈哌齐已上市销售的商品名为等，可用于治疗多种疾病，包括阿尔兹海默症和注意力缺陷障碍。盐酸多奈哌齐在轻度、中度和重度阿尔茨海默症的治疗效果在患者身上得到证实，现有盐酸多奈哌齐制剂包括口服制剂和透皮贴剂。
[0003][0004]盐酸多奈哌齐有多种口服剂型，其中使用最广泛的为片剂和胶囊剂，但对于吞咽困难的患者这些剂型无法使用；液体剂型由于难以准确分剂量及较差的稳定性限制了在临床的应用；口崩片由于表面积较小，通常在短时间内难以完全崩解，且给药后经常需要再喝水送服以保证疗效，而且口崩片通常较脆，在运输和携带过程中容易破损。老年人和儿童患者普遍存在难以吞咽固体剂型的情况，因此，许多儿童和老年人因害怕噎住喉咙或不良口感而不愿服用这些固体剂型。更重要的是阿尔兹海默症患者多为老年人患者，吞咽困难的比例很高，且由于认知障碍常常出现拒绝服药或和/或吐药的行为导致治疗失败。
[0005]因此临床迫切需要一种阿尔兹海默症患者接受度更高的、使用更便利的盐酸多奈哌齐新型制剂，且其中药物在普通储存条件下稳定，并能在口腔中提供良好的口感，提高患者用药的安全性、顺应性和有效性。

技术实现思路

[0006]定义：
[0007]如本文所用，口溶膜是指用于药物递送系统以递送药物的薄膜。当口溶膜被放在嘴里或舌头上时，能够在几秒钟至几十秒内在唾液中崩解或溶解以释放其内容物。
[0008]如本文所用，“药学上可接受的盐”是保留母体化合物所需的生物活性并且不赋予不希望的毒理学作用的盐。
[0009]本申请中使用的“约”，是指在限定范围的
±
10％内。
[0010]除非另有规定，“％”在本申请中指的是质量百分比％(w/w)。
[0011]专利技术人发现了一种适用于口服递送多奈哌齐的口腔膜剂，其疗效与目前可用的参比药物片剂的疗效相似。本专利技术的多奈哌齐口溶膜厚度、颜色均匀，无气泡，在常规的贮存条件下，有良好的稳定性。本专利技术口腔膜剂中的有效成分多奈哌齐为结晶转态，在口腔中溶出速度较慢，在服用时可减少溶出量，降低药物在口腔中产生的苦味。
[0012]本申请提供了一种包含多奈哌齐口溶膜的药物组合物，其具有快速崩解分散的特性，适用于多奈哌齐或其药学上可接受的盐如盐酸多奈哌齐的口服给药。
[0013]与其他固体剂型相比，口溶膜具有许多优势，包括更好的柔韧性、更好的口感、无需用水送服、更优的使用体验、更易于被精神病患者接受和更好的疗效；由于口溶膜的表面积大且厚度薄，只需在少量唾液下即可快速崩解或溶解，使用体验更优；口溶膜还特别适用于卧床不起、工作繁忙或旅行的患者；同时口溶膜为老年患者、儿童患者和患有精神疾病的患者提供了更优的用药体验和用药顺应性。
[0014]本专利技术提供了一种具有双层结构的多奈哌齐口溶膜，包括载药层和背衬层。载药层包含45
‑
75％w/w的结晶状态的多奈哌齐或其药学上可接受的盐，5
‑
30％w/w的第一成膜材料，2
‑
10％w/w的第一增塑剂和1
‑
15％的一种或多种第一疏水材料；背衬层包含60
‑
95％w/w的第二成膜材料，1.5
‑
9％w/w的第二增塑剂，2
‑
10％w/w的一种或多种第二疏水材料，上述物质配比可以是质量百分比％(w/w)，也可以是质量(w/w)比。
[0015]该药物组合物的活性成分为多奈哌齐或其药学上可接受的盐，例如盐酸多奈哌齐。多奈哌齐或多奈哌齐盐的用量一般为3
‑
15mg。载药层中多奈哌齐的重量百分比为45
‑
75％，或45
‑
70％，或50
‑
75％，或50
‑
70％，或60
‑
75％w/w。
[0016]载药层中药物的比例影响产品的稳定性。通常，载药层中较低浓度的多奈哌齐在工艺过程中会导致药物更多的溶解和不稳定。在本双层膜形式中，载药层中的多奈哌齐浓度可达到≥45％的高浓度，得益于载药层高多奈哌齐浓度，多奈哌齐在工艺过程及成品中保持结晶状态，维持着良好的稳定性。
[0017]在典型的口溶膜中，主要成分是一种或多种成膜材料(通常≥70％)，它们有助于薄膜的形成和保持良好的机械强度。然而，本专利技术的口服薄膜的载药层的药物含量远高于成膜材料，因此薄膜的单个载药层的机械性能较差，折叠容易破裂。为了解决这个问题，本专利技术的口溶膜在载药层上增加了背衬层，使薄膜具有可接受的膜机械性能，例如柔韧度、耐折度、拉伸强度和断裂强度等。背衬层是水溶性的，包含60
‑
95％，优选70
‑
90％w/w的第二成膜材料，以提供膜的机械性能。
[0018]药学上可接受的成膜材料可独立地用于载药层和背衬层中。药学上可接受的成膜材料包括羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC
‑
Na)、羧甲基纤维素钙(CMC
‑
Ca)、羧甲基纤维素钾(CMC
‑
K)、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素、聚乙烯醇(PVA)、共聚维酮、聚维酮、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物(PVA
‑
PEG)、黄原胶、果胶、聚环氧乙烷(PEO)、壳聚糖中的一种或多种。优选低粘度材料，如羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、共聚维酮、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物(PVA
‑
PEG)中的一种或多种混合物，其中HPC粘度范围在100
‑
600mPa.s(10％)，HPMC粘度范围在3
‑
100mPa.s(2％)。载药层中成膜材料的重量百分比为5
‑
30％w/w，优选10
‑
25％w/w。背衬层中
成膜材料的重量百分比为60
‑
95％w/w，优选70
‑
90％w/w。该成膜材料与多奈哌齐有着良好的相容性，并提供足够高的载药能力，形成的膜剂具有良好的成膜性和柔韧性，并且能够使多奈哌齐在膜中保持结晶状态。
[0019]在一个实施例中，第一和第二成膜材料选自：HPMC、HPC、黄原胶、壳聚糖、羧甲基纤维素、海藻酸钠、共聚维酮、PVP中的一种或多种。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多奈哌齐口溶膜，包括：(a)载药层：包括45
‑
75重量份的结晶状态的多奈哌齐或其药学上可接受的盐，10
‑
25重量份的第一成膜材料，2
‑
10重量份的第一增塑剂，和1
‑
12重量份的二氧化钛或硅酸镁铝；(b)背衬层：包括70
‑
90重量份的第二成膜材料，1.5
‑
9重量份的第二增塑剂、1
‑
10重量份的二氧化钛或硅酸镁铝；其中所述第一和第二成膜材料为羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、黄原胶、壳聚糖、羧甲基纤维素、海藻酸钠、共聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的多奈哌齐口溶膜，其特征在于：所述载药层包含45
‑
75％w/w的盐酸多奈哌齐。3.根据权利要求1所述的多奈哌齐口溶膜，其特征在于：所述第一成膜材料和第二成膜材料为羟丙甲纤维素(HPMC)或羟丙基纤维素(HPC)。4.根据权利要求1所述的多奈哌齐口溶膜，其特征在于：所述第一增塑剂和所述第二增塑剂为柠檬酸三乙酯、甘油或聚乙二醇400的一种或多种。5.根据权利要求1所述的多奈哌齐口溶膜，其特征在于：所述载药层或背衬层还包括一种或多种甜味剂和/或矫味剂。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：高周锷，尹静，林智超，王岩岩，阿维纳什，
申请(专利权)人：力品药业厦门股份有限公司，
类型：发明
国别省市：