一种普拉克索透皮贴剂制造技术

本发明专利技术提供一种普拉克索透皮贴剂，具体由背衬膜、药物储库层、控释膜、粘合层和防粘层组成，其药物储库层由普拉克索、丙烯酸共聚物、促渗透剂、增溶剂和结晶抑制剂组成；该贴剂对皮肤无刺激和过敏反应，其中丙烯酸共聚物、促渗透剂、增溶剂和结晶抑制剂协同，显著提高了药物的经皮透过量和生物利用度，通过控释膜控制药物持续稳定释放，并可以5

【技术实现步骤摘要】
一种普拉克索透皮贴剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种普拉克索透皮贴剂。

技术介绍

[0002]帕金森病(PD)，是一种仅次于阿尔茨海默病的中枢神经系统慢性退行性疾病。目前主要是采用多巴胺受体激动剂相关药物进行治疗，如左旋多巴、普拉克索、罗匹尼罗等。普拉克索与其他麦角类多巴胺受体激动剂相比，不会造成心瓣膜损害，早期可以单独使用治疗帕金森氏病，能够延缓运动症状的出现，并较左旋多巴能改善患者的生存质量，晚期可与多巴胺合用治疗帕金森病，能够减少左旋多巴的剂量。普拉克索于1997年通过FDA批准，作为目前国内外PD诊疗指南推荐的一线用药，经过十余年的临床应用，现已在全球超过50多个国家被批准使用。
[0003]普拉克索(Pramipexole)，化学名为(S)
‑2‑
氨基
‑
4，5，6，7
‑
四氢
‑6‑
丙胺基苯并噻唑，该活性成分在化学上是一种碱，目前临床使用的剂型盐酸普拉克索速释片和盐酸普拉克索缓释片均采用其盐酸盐的形式。
[0004]由于普拉克索的半衰期较短，需口服需多次给药，易形成血药浓度峰谷现象产生副作用。然而PD多发于老年人群体，需要长期甚至终身服药。口服给药方案复杂，且PD通常伴随的震颤、肌僵直、运动迟缓和记忆力下降，更加导致病人用药顺应性较差。因此，目前存在诸多普拉克索贴剂形式的给药方式。透皮给药可以有效地控制药物透过皮肤进入体循环，避免肝脏的首过效应并能维持较长时间的有效血药浓度，降低用药频率，提高患者顺应性，特别适合于帕金森病的长期治疗。
[0005] 中国专利CN103610666A公开的透皮贴剂所使用的原料药为水溶性的盐酸普拉克索，其脂溶性差，透过皮肤能力较差，且只能维持三天的有效剂量。中国专利CN104510725B公开了一种普拉克索周效透皮贴剂，包括药物储库，防粘层和背衬层三部分，该专利技术采用亲水性基质混合促渗剂和迭层浇注法制备双层贴片有效解决了多层膜制备中的问题，虽能保证药物在七天内的恒速释，但处方复杂，制备工艺较难。中国专利CN109310526A公开的经皮贴片提供通量速度高于约0.8μg/cm2 /h与低于约10μg/cm2 /h之间，但仅可维持至约40小时。中国专利CN103432104B公开了一种含有普拉克索的透皮贴剂，普拉克索能够以高浓度溶解于混合压敏胶贴剂中不结晶，并可以大于5ug/cm2/h的相对稳定渗透速率持续经皮给药5
‑
7天，但制备的贴剂中药物经皮渗透性能较差。

技术实现思路

[0006]基于上述技术方案，本专利技术具有的技术效果为：相对于中国专利CN 104510725A，本专利技术优势在于：本专利技术将药物与丙烯酸酯聚合物等辅料制成药物储库，通过控释膜控制药物持续稳定释放，并可以5
‑
20μg/cm2/h的稳定透皮速率持续经皮给药，且制备工艺简单。
[0007] 本专利技术的普拉克索透皮贴剂工艺简单，人体与贴剂接触时，里面的普拉克索、丙
烯酸共聚物、促渗透剂、增溶剂和结晶抑制剂协同复配，促进皮肤对药物的吸收，提高初始经皮透过量，药物得到高效吸收。
[0008]本专利技术提供一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，由背衬膜、药物储库层、控释膜、粘合层和防粘层组成。
[0009]进一步研究地，所述的贴剂药物储库层组成为：普拉克索占比3~20重量份，丙烯酸共聚物占比35~82重量份，促渗透剂占比5~20重量份，增溶剂占比5~20重量份，结晶抑制剂5
‑
20重量份。
[0010]进一步研究地，所述的促渗剂可选N
‑
甲基吡咯烷酮，薄荷醇，月桂氮卓酮，肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇，柠檬酸三乙酯，油酸，其中的一种或多。
[0011]进一步研究地，所述的丙烯酸酯共聚物为商品名为DURO
‑
TAK，商品名为EUDRAGIT，商品名为PLASTOID的聚合物中的一种或多种。
[0012] 更进一步研究地，DURO
‑
TAK87
‑
2287、DURO
‑
TAK87
‑
4287、DURO
‑
TAK87
‑
4098、DURO
‑
TAK87
‑
2510、DURO
‑
TAK87
‑
2516、EUDRAGIT E100、EUDRAGIT EPO、EUDRAGIT RL100、EUDRAGIT RL PO、EUDRAGIT RS100、EUDRAGIT RS PO、PLASTOID B。优选商品名为DURO
‑
TAK聚合物。
[0013]进一步研究地，所述的增溶剂可选丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、吐温、司盘、中链甘油三脂、单亚油酸甘油酯、单月桂酸丙二醇酯、聚甘油脂肪酸酯、单辛酸丙二醇酯、二乙二醇单乙醚等其中的一种或多种，优选甘油。
[0014]进一步研究地，所述的结晶抑制剂可选聚维酮、交联聚维酮、泊洛沙姆、甘露醇、聚丙二醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种。
[0015] 进一步研究地，所述的控释膜为EVA控释膜或聚丙烯膜。
[0016] 更进一步研究地，优选商品名为Cotran Membranes（3M公司）的EVA控释膜，包括但不限于型号为9702、9712、9716、9728。
[0017]进一步研究地，所述的粘合层由含药储库层中的同种丙烯酸酯共聚物物、促渗剂、结晶抑制剂组成。
[0018]进一步研究地，所述的防粘层为涂二甲基硅油聚酯膜、涂硅氧烷的聚酯膜、涂碳氟化合物的聚酯膜中的一种。
[0019]本专利技术所述的普拉克索透皮贴剂的制备方法包含以下步骤：步骤1：药物储库层制备：将处方量的促渗剂、增溶剂、结晶抑制剂溶于溶剂中，搅拌均匀后，加入原料搅拌至溶解，再加入丙烯酸酯共聚物搅拌至均匀，得到药物储库层胶液，将药物储库层胶液涂布于防粘层上，干燥后附上背衬膜，即得；步骤2：接触粘合层制备：将处方量的促渗剂、结晶抑制剂溶于溶剂中，搅拌均匀后，加入丙烯酸酯共聚物搅拌至均匀，得到接触粘合层，将接触粘合层涂布于防粘层上，干燥后在胶面层上覆盖上控释膜，即得；步骤3：复合层压和裁切：撕去药物储库层的防粘层，将含药胶层与粘合层的控释膜另一侧覆盖压合，裁切成规格，即得普拉克索透皮贴剂。
[0020]有益效果：其药物储库层由普拉克索、丙烯酸共聚物、促渗透剂、增溶剂和结晶抑制剂组成；该贴剂对皮肤无刺激和过敏反应，其中丙烯酸共聚物、促渗透剂、增溶剂和结晶抑制剂协同，显著提高了药物的经皮透过量和生物利用度，通过控释膜控制药物持续稳定释放，并可以5
‑
20μg/cm2/h的稳定透皮速率持续经皮给药，药物的持续时间长，稳态透皮速
率高，治疗效果更显著。
附图说明
[0021]图1是实施例1的普拉克索透皮贴剂在SD大鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，由背衬膜、药物储库层、控释膜、粘合层和防粘层组成。2.根据权利要求1所述的一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，所述的贴剂药物储库层组成为：普拉克索占比3~20重量份，丙烯酸共聚物占比35~82重量份，促渗透剂占比5~20重量份，增溶剂占比5~20重量份，结晶抑制剂5
‑
20重量份。3.根据权利要求1所述的一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，所述的促渗剂可选N
‑
甲基吡咯烷酮，薄荷醇，月桂氮卓酮，肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇，柠檬酸三乙酯，油酸中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，所述的丙烯酸酯共聚物为商品名为DURO
‑
TAK，商品名为EUDRAGIT，商品名为PLASTOID的聚合物中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，所述的增溶剂可选丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、吐温、司盘、中链甘油三脂、单亚油酸甘油酯、单月桂酸丙二醇酯、聚甘油脂肪酸酯、单辛酸丙二醇酯、二乙二醇单乙醚等其中的一种或多种，优选甘油。6.根据权利要求1所述的一种普拉克索透皮贴剂，其特征在于，结晶抑制剂可选聚维酮、交联聚维酮、泊洛沙姆、甘露醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈航平，赵志明，王亚龙，张帅，谢坤，陈珍珍，李峰，张敏敏，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：