【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制剂，特别是涉及一种塞来昔布包覆物、塞来昔布片及其制备方法。
技术介绍
1、塞来昔布化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺，为白色或类白色结晶性粉末；分子式为c17h14f3n3o2s；熔点约为162℃；几乎不溶于水，易溶于无水乙醇、甲醇，溶于二氯甲烷。
2、塞来昔布是由美国萨尔公司(现美国辉瑞公司)于1992年合成的世界上第一个昔布类非类固醇性消炎止痛剂(nsaid)，用于缓解骨关节炎(oa)和成人类风湿关节炎(ra)的症状，同时用于治疗成人急性疼痛及缓解强直性脊柱炎的症状。塞来昔布是一种cox-2选择性抑制剂，其对cox-2的抑制活性比cox-1更高。研究还证实，塞来昔布具有与现有nsaid相同的消炎和镇痛作用，但对消化道和血小板的影响小于现有nsaid，胃肠道副作用小。另外，塞来昔布还可用于腰痛、肩关节周围炎、颈肩腕症候群、肌腱及腱鞘炎，手术后、外伤后及拔牙后的消炎镇痛等。在美国获得了用于减轻骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎症状、急性疼痛管理、原发性月经困难的批准；在欧盟国家获得了用于减轻骨关节炎、类风湿关节炎症状的批准。
3、塞来昔布片先后在日本、德国、法国等多个国家上市，是目前全球处方量最大的非甾体类抗炎镇痛药。塞来昔布片原研于1998年12月31日在日本获得上市，商品名为celecox，持证商是astellas pharmainc，该剂型在日本上市的规格有0.1g和0.2g两个规格。由于塞来昔布的溶解度极低，在25℃时水中溶解度只有
4、为了提高塞来昔布片的溶出度，现有技术一般是将原料药进行微粉化，微粉化在实验室中勉强能够适用，但由于塞来昔布原料药质地很轻、堆密度小，粉碎时原料药粉末很涩，导致粘壁现象严重而很难清理，而且很容易凝聚成块，导致粉碎时间过长，原料药损失过多，很难进行大生产工业化工艺转换，并且会导致所制备的塞来昔布片出现含量偏低的问题。而且由于粉末堆密度小，漂浮于水面而不易分散，导致粉碎后粒径分布检测的重现性和准确性比较差。因此，急需开发一种新的方法以解决塞来昔布片的溶出度低的难题。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术的目的在于提供一种溶出度高的塞来昔布片。
2、为达到上述目的，本专利技术包括如下技术方案。
3、一种塞来昔布包覆物，由塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯制备得到，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为6～9：1。
4、在其中一些实施例中，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为7～8：1。
5、在其中一些实施例中，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为7.4：1。
6、一种上述的塞来昔布包覆物的制备方法，包括如下步骤：将所述油酰聚氧乙烯甘油酯加热熔化，再将所述塞来昔布加入熔化后的油酰聚氧乙烯甘油酯中，搅拌均匀，再将所得混合物加入同向双螺杆挤出机内进行热熔挤出后，整粒，即得所述塞来昔布包覆物。
7、在其中一些实施例中，所述热熔挤出的工艺参数包括：熔融温度为57℃-60℃，冷却温度为18℃-25℃，螺杆转速为4000rpm-600rpm；和/或，所述整粒的筛网孔径为0.8mm-1.0mm。
8、一种塞来昔布片，由以下原辅料制备而成：塞来昔布包覆物、填充剂、崩解剂、助流剂、增溶剂和润滑剂；所述塞来昔布包覆物为上述的塞来昔布包覆物。
9、在其中一些实施例中，所述塞来昔布包覆物、填充剂、崩解剂、助流剂、增溶剂和润滑剂的重量百分比如下：
10、
11、在其中一些实施例中，所述塞来昔布包覆物、填充剂、崩解剂、助流剂、增溶剂和润滑剂的重量百分比如下：
12、
13、在其中一些实施例中，所述填充剂为喷雾乳糖和/或球形甘露醇。
14、在其中一些实施例中，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
15、在其中一些实施例中，所述助流剂为胶态二氧化硅。
16、在其中一些实施例中，所述增溶剂为十二烷基硫酸钠。
17、在其中一些实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一种或多种。
18、一种上述的塞来昔布片的制备方法，包括如下步骤：
19、将所述填充剂、崩解剂、增溶剂与塞来昔布包覆物投入三维混合机内，混合，再加入所述助流剂和润滑剂，混合，得总混颗粒；
20、将所述总混颗粒压片，即得所述塞来昔布片。
21、在其中一些实施例中，压片步骤中用直径8mm的冲模压片，控制平均片重为270+0.5mg，控制重量差异为+7.5％以内。
22、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
23、本专利技术选择油酰聚氧乙烯甘油酯为分散剂和稳定剂，采用热熔挤出技术，制得塞来昔布包覆物；再将该包覆物整粒后与填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂和润滑剂等辅料制备成塞来昔布片。将塞来昔布原料药用特定的分散剂采用热熔挤出的技术进行包覆，不仅大大提高了塞来昔布片的溶出度，并且有效解决了塞来昔布原料药微粉化时粘壁严重问题，而且改善了原料药极差的制剂性能，有效解决了大生产转化时出现的由于原料损失过多而导致的含量偏低问题。所得塞来昔布片的各方面性质均符合药典的要求，经加速稳定性试验研究，其性状、含量和溶出度均符合标准，并且其含量和溶出度明显优于原研制剂。
24、本专利技术将传统的湿法制粒工艺提升为粉末直接混合，克服了湿法制粒的诸多缺陷，具有制备工艺简单，能耗少，不污染环境，更易于批量大生产工艺转化的综合优势。
25、本专利技术提供的塞来昔布包覆物以及塞来昔布片的制备方法，工艺简单，易于控制，有利于工业化生产。
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1.一种塞来昔布包覆物，其特征在于，由塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯制备得到，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为6～9：1。
2.根据权利要求1所述的塞来昔布包覆物，其特征在于，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为7～8：1。
3.一种权利要求1或2所述的塞来昔布包覆物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将所述油酰聚氧乙烯甘油酯加热熔化，再将所述塞来昔布加入熔化后的油酰聚氧乙烯甘油酯中，搅拌均匀，再将所得混合物加入同向双螺杆挤出机内进行热熔挤出后，整粒，即得所述塞来昔布包覆物。
4.根据权利要求3所述的塞来昔布包覆物的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出的工艺参数包括：熔融温度为57℃-60℃，冷却温度为18℃-25℃，螺杆转速为400rpm-600rpm；和/或，所述整粒的筛网孔径为0.8mm-1.0mm。
5.一种塞来昔布片，其特征在于，由以下原辅料制备而成：塞来昔布包覆物、填充剂、崩解剂、助流剂、增溶剂和润滑剂；所述塞来昔布包覆物为权利要求1-2任一项所述的塞来昔布包覆物。
6.根据权利要求5所述的塞来
7.根据权利要求6所述的塞来昔布片，其特征在于，所述塞来昔布包覆物、填充剂、崩解剂、助流剂、增溶剂和润滑剂的重量百分比如下：
8.根据权利要求5-7任一项所述的塞来昔布片，其特征在于，所述填充剂为喷雾乳糖和/或球形甘露醇；和/或，
9.一种权利要求5-8任一项所述的塞来昔布片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
10.根据权利要求9所述的塞来昔布片的制备方法，其特征在于，压片步骤中用直径8mm的冲模压片，控制平均片重为270±0.5mg，控制重量差异为±7.5％以内。
...【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布包覆物，其特征在于，由塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯制备得到，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为6～9：1。
2.根据权利要求1所述的塞来昔布包覆物，其特征在于，所述塞来昔布和油酰聚氧乙烯甘油酯的质量比为7～8：1。
3.一种权利要求1或2所述的塞来昔布包覆物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将所述油酰聚氧乙烯甘油酯加热熔化，再将所述塞来昔布加入熔化后的油酰聚氧乙烯甘油酯中，搅拌均匀，再将所得混合物加入同向双螺杆挤出机内进行热熔挤出后，整粒，即得所述塞来昔布包覆物。
4.根据权利要求3所述的塞来昔布包覆物的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出的工艺参数包括：熔融温度为57℃-60℃，冷却温度为18℃-25℃，螺杆转速为400rpm-600rpm；和/或，所述整粒的筛网孔径为0.8mm-1.0mm。
5.一种塞来昔布片，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：王超志，陈航平，王亚龙，李峰，刘华伟，彭作鹏，许日龙，赵志明，聂金媛，罗扬柱，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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