一种极低剂量盐酸可乐定缓释片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种极低剂量盐酸可乐定缓释片及其制备工艺，所述缓释片中含有特定缓释基质材料脱支淀粉，将盐酸可乐定和缓释材料经直接混合压片或湿法制粒后压制成片，使得极低剂量的活性成分盐酸可乐定高度分散，提高了片剂的可压性和含量均匀度，片间释放差异极小，同时，以特定的缓释基质材料为缓释骨架，增强片剂的抗吸湿及抗酶解能力，减缓片剂的溶蚀与溶解，实现24h缓慢释放。该缓释片呈两面凸起的圆形片，直径为5～7mm，厚度为3～5mm，制备的盐酸可乐定缓释片安全有效，质量稳定，成本低。成本低。成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种极低剂量盐酸可乐定缓释片及其制备工艺


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种极低剂量盐酸可乐定缓释片及其制备工艺。

技术介绍

[0002]极低剂量药物制剂是指单剂量标示剂量不大于2mg或主药含量<2％的片剂、胶囊剂及喷雾剂等固体制剂。由于其极低的单元药物含量，生产过程中极易遭受损失，因此其制备过程中要求极为精细的前处理方法，此外，中间产品的混合均匀度与终产品的含量均匀性要求均较高。
[0003]盐酸可乐定缓释片是一种用于单用或辅助兴奋性药物治疗6～17岁儿童及青少年注意力缺陷多动障碍(ADHD)治疗新药。其活性成分含量极低，不超过0.08％，属于极低剂量药物制剂，且要求24h缓释释放。为了保证极低剂量产品的含量均匀度，盐酸可乐定缓释片的制备方法通常为湿法制粒后再进行混合和压片。目前，为了确保产品的24h缓释释放性能，盐酸可乐定缓释片的缓释材料主要为羟丙甲纤维素，专利104352473A公开了一种以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料的盐酸可乐定缓释片制备方法；专利201510887297.2公开了一种盐酸可乐定缓释胶囊，其缓释材料采用羟甲纤维素和海藻酸钠的组合物；专利201811456741.5公开了一种盐酸可乐定缓释片，其缓释材料采用甲纤维素和聚乙烯醇作为复合聚合物骨架系统；专利202010699248.7公开了一种盐酸可乐定缓释片，其缓释材料采用聚醋酸乙烯酯
‑
聚维酮混合物作为缓释骨架材料；以上缓释材料均为亲水凝胶骨架缓释制剂，价格昂贵且具有吸湿性，其制备过程的制剂中间产品及待包装产品极易吸湿，易造成混合均匀度和或中控剂量单位均匀度不合格，对生产和检测环境要求严格。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种极低剂量盐酸可乐定缓释片及其制备方法，所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片选择新型缓释材料脱支淀粉，可以达到24h缓释释放效果，且显著改善缓释基质材料吸湿问题，该盐酸可乐定缓释片制备工艺简单，能显著降低生产和检测成本，具有良好的实际应用价值。
[0005]第一方面，本专利技术提供了一种极低剂量盐酸可乐定缓释片，所述缓释片包含活性成分和缓释基质材料，所述活性成分为盐酸可乐定，所述缓释基质材料为脱支淀粉。
[0006]进一步地，所述活性成分和缓释基质材料的质量比为0.1:15～125。
[0007]进一步地，所述脱支淀粉来源于玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、豌豆淀粉中的一种或多种，
[0008]所述脱支淀粉的制备方法包括但不限于如下步骤：
[0009]将淀粉原料在80℃～90℃加热搅拌10～30min后冷却至室温，加入淀粉原料质量的0.1～5％的淀粉酶搅拌混匀后在40℃
±
10℃温度下保温12～48h，加入纯化水搅拌加热至80℃～90℃溶解30～60min后过滤，经干燥制得脱支淀粉，根据需要进行过筛选择。
[0010]普通淀粉颗粒具有较强机械弹性，流动性和压实性能差，不适合用作缓释片剂辅料，脱支淀粉经过脱支链处理形成低结晶度淀粉，提高了分子聚集缠结能力，改善了淀粉凝胶性能和抗酶解能力，同时增强淀粉的流动性和压实性能，制备淀粉基缓释片剂辅料，可实现药物缓慢释放，改善产品均一性。
[0011]进一步地，所述缓释片包含填充剂，所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素中的一种或多种；
[0012]优选地，所述填充剂为乳糖。
[0013]进一步地，所述缓释片包含粘合剂，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、预胶化淀粉、淀粉浆中的一种或多种；
[0014]优选地，所述粘合剂为预胶化淀粉。
[0015]进一步地，所述缓释片包含助流剂，所述助流剂选自二氧化硅、胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或多种；
[0016]优选地，所述助流剂为胶态二氧化硅。
[0017]进一步地，按重量百分数计算，所述缓释片组成包括盐酸可乐定0.06～0.2％、脱支淀粉35％～75％、填充剂10％～55％、粘合剂0％～20％、润滑剂1％～5％和助流剂0.2％～1％。
[0018]进一步地，所述缓释片包含润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；
[0019]优选地，所述润滑剂为重量比为2～3:0.5～1的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。
[0020]第二方面，本专利技术提供了一种盐酸可乐定缓释片的制备工艺。
[0021]进一步地，其中一种制备工艺为直压工艺，具体包括以下步骤：
[0022]S1、将部分脱支淀粉、盐酸可乐定、填充剂、粘合剂混合均匀；
[0023]S2、加入剩余脱支淀粉，混合均匀；
[0024]S3、外加润滑剂、助流剂用三维运动混合机或锥形混合机混合均匀；
[0025]S4、用5～7mm的圆形浅凹冲头进行压片得到盐酸可乐定缓释片。
[0026]进一步地，另一种制备工艺为湿法制粒工艺，具体包括以下步骤：
[0027]S1、将填充剂、粘合剂混合均匀，加入盐酸可乐定水溶液，用高速剪切制粒机制备得到湿颗粒；
[0028]S2、用热风循环烘箱将湿颗粒干燥，并用40目整粒；
[0029]S3、加脱支淀粉混合后外加润滑剂、助流剂，用三维运动混合机或锥形混合机混合均匀；
[0030]S4、用5
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7mm的圆形浅凹冲头进行压片得到盐酸可乐定缓释片。
[0031]本专利技术制备的所述缓释片呈两面凸起的圆形片，直径为5～7mm，厚度为3～5mm。
[0032]优选地，所述缓释片直径为5～6mm，厚度为3.5～4.5mm。
[0033]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0034]1.本专利技术制备的极低剂量盐酸可乐定缓释片采用添加脱支淀粉作为缓释材料，制备的盐酸可乐定缓释片可缓慢释放24小时。
[0035]2.本专利技术制备的极低剂量盐酸可乐定缓释片在体外释放度试验中的释放特点为：
在酸阶段释放介质为0.01mol/L的盐酸溶液释放介质中释放2小时后，取样测释放度≤30％；倒掉酸阶段释放介质，加入pH＝7.0磷酸盐缓冲溶液，再分别于4小时、6小时、8小时、12小时、16小时取样测释放度，其中4h：34％～54％，8h：58％～78％，16h≥80％，释放曲线平稳，且片间释放差异小，释放度RSD<5.0％，释放曲线相似因子f2＞50。
[0036]3.本专利技术的极低剂量盐酸可乐定缓释片可压性好，中控剂量单位均匀度好，片间片重和含量均匀稳定。本专利技术的极低剂量盐酸可乐定缓释片中间产品不易吸湿，制备工艺简单，生产和检测操作简单，无需特意控制暴露环境的湿度条件。
附图说明
[0037]图1是本实施例1提供的极低剂量盐酸可乐定缓释片的释放曲线。
[0038]图2是本实施例2提供的极低剂量盐酸可乐定缓释片的释放曲线。
具体实施方式
[0039]本专利技术下列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述缓释片包含活性成分和缓释基质材料，所述活性成分为盐酸可乐定，所述缓释基质材料为脱支淀粉。2.根据权利要求1所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述活性成分和缓释基质材料的质量比为0.1:15～125。3.根据权利要求1所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述脱支淀粉来源于玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、豌豆淀粉中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述缓释片包含填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。5.根据权利要求4所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、预胶化淀粉、淀粉浆中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述助流剂选自二氧化硅、胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。6.根据权利要求4所述的极低剂量盐酸可乐定缓释片，其特征在于，按重量百分数计算，所述缓释片组成包括：盐酸可乐定0.06～0.2％、脱支淀粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖晓金，
申请(专利权)人：力品药业厦门股份有限公司，
类型：发明
国别省市：