一种尼可地尔胃漂浮缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种尼可地尔胃漂浮缓释片及其制备方法，该尼可地尔胃漂浮缓释片含尼可地尔、缓释剂和助漂剂；所述缓释剂为含有亲水骨架材料的聚合物，所述助漂剂包括膨胀剂和疏水助漂剂；并且按照尼可地尔胃漂浮缓释片质量100％计，尼可地尔的含量≤5％，所述含有亲水骨架材料的聚合物含量为10～50％，所述膨胀剂含量为15～55％。该尼可地尔胃漂浮缓释片可以在溶液中快速起漂，起漂时间低于5min，并且漂浮时间超过24h，经口服后Cmax显著降低、Tmax显著延长，药物可以缓慢释放24小时；且制备工艺简单，原材料易获得，具有很好的工业化前景。具有很好的工业化前景。具有很好的工业化前景。

【技术实现步骤摘要】
一种尼可地尔胃漂浮缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种尼可地尔胃漂浮缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]稳定性心绞痛作为临床中最常见的心血管疾病，严重影响患者生活质量的同时带来的医疗负担及造成的损失无法估量。目前治疗心绞痛的传统药物主要有硝酸酯类及亚硝酸酯类、β
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受体阻滞剂、钙离子阻滞剂及其它(如尼可地尔、曲美他嗪等)。
[0003]尼可地尔的化学名为N
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(2
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羟基乙基)烟酰胺硝酸酯，分子式为C8H9N3O4，是烟酰胺的硝酸酯衍生物，主要具有扩张血管作用。它是钾通道开放剂，使细动脉和大冠状动脉的血管扩张。它的硝酸酯化合物通过鸟苷酸环化酶产生静脉血管扩张的作用。因此它能降低前、后负荷，并能改善冠状血流。
[0004][0005]尼可地尔最早由日本中外製薬株式会社研发，1983年9月21日在日本获得上市批准，商品名“Sigmart”(喜格迈)，用法用量为1次5mg，一日三次。单次口服给药10mg后，迅速吸收，0.55h达到尼可地尔最大血药浓度，半衰期约为0.75h。单次口服尼可地尔20mg后，大部分尼可地尔通过脱硝化形成N
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(2
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羟乙基)烟酰胺而被代谢，2h后达到最高浓度，8h后几乎完全消失。
[0006]尼可地尔具有口服吸收快且半衰期短的特点，多次给药会造成血药浓度峰谷波动，而进一步带来不良反应。因此尼可地尔适合开发成缓释制剂，既可以平稳血药浓度，减少不良反应，还可以提高用药顺应性。但目前仅有部分专利有相关报道，国内外均无上市或临床阶段的尼可地尔缓释制剂。
[0007]中国专利CN1994283A描述了一种以碳酸氢钠作为发泡剂的尼可地尔胃漂浮缓释片，可以在体外缓释12h。其漂浮材料包括亲水性羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及发泡材料。但尼可地尔对湿、热不稳定，制剂的稳定性是关键因素，专利中缺乏对稳定性的研究，并且在体外仅缓释12h，也未进行体内缓释效果研究。
[0008]中国专利CN110123749A描述了一种尼可地尔脂微球制剂及其制备方法。尼可地尔以10
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900mm的粒径，优选50
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200mm，包裹于注射用油中，优选大豆油。乳化剂选用磷脂类物质，稳定剂选自亚油酸、棕榈酸、亚麻酸、肉豆蔻酸、胆甾醇中的一种或几种，稳定剂还包括脂肪胺。但微球制剂生产工艺复杂，放大生产难度较高、成本也较高、且制剂不同批次间可能存在不稳定、差异大等问题。
[0009]因此，本领域亟需开发一种缓释性能优良、稳定性好、易于工业化生产的尼可地尔缓释片，以达到优化并扩大尼可地尔可选制剂范围以及降低尼可地尔给药频率和药物毒副
作用的目的。

技术实现思路

[0010]有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种尼可地尔胃漂浮缓释片及其制备方法，该尼可地尔胃漂浮缓释片具有缓释性能优良、稳定性好、安全性高的优点，且制备工艺简单，原材料易获得，因而具有很好的工业化前景。
[0011]为达到以上技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0012]第一方面，本专利技术提供一种尼可地尔胃漂浮缓释片，含尼可地尔、缓释剂和助漂剂；所述缓释剂为含有亲水骨架材料的聚合物，所述助漂剂包括膨胀剂和疏水助漂剂；并且按照尼可地尔胃漂浮缓释片质量100％计，尼可地尔的含量≤5％，所述含有亲水骨架材料的聚合物含量为10～50％。
[0013]本专利技术发现，在一定范围内，随着尼可地尔在胃漂浮缓释片中重量比的提高，会使胃漂浮缓释片的密度比重增加，起漂时间会延长，但同时漂浮时间增加。继续将尼可地尔含量提升至5％以上，起漂时间和漂浮时间均大幅度降低，缓释效果大幅度下降。因此，本专利技术将尼可地尔的含量控制在≤5％，优选为2～4％，更加优选为3～4％。
[0014]作为优选，所述含有亲水骨架材料的聚合物选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、聚氧乙烯中的至少一种；进一步优选地，所述含有亲水骨架材料的聚合物选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、聚氧乙烯中的两种或者三种。此外，本专利技术研究发现，含有亲水骨架材料的聚合物在胃漂浮缓释片中占比量太多，会使得体外释放变慢，因此，含有亲水骨架材料的聚合物含量控制在10～50％，优选为10～30％。
[0015]作为优选，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚醋酸乙烯酯
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聚维酮中的至少一种；进一步优选地，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚醋酸乙烯酯
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聚维酮中的两种。此外，本专利技术研究发现，膨胀剂在胃漂浮缓释片中占比在15～55％范围内，起漂时间和漂浮时间均可满足要求，并且在该范围内适当降低膨胀剂含量，可以减少起漂时间，因此，膨胀剂含量优选为25～50％。
[0016]作为优选，所述疏水助漂剂为巴西棕榈蜡；和/或，所述疏水助漂剂含量为5～40％，更为优选为15～30％。
[0017]作为优选，所述尼可地尔胃漂浮缓释片还包括填充剂，所述填充剂选自甘露醇160C、蔗糖、微晶纤维素102、乳糖FlowLac 100、富马酸中的至少一种；和/或，所述填充剂含量为5～40％，优选为15～30％。
[0018]作为优选，所述尼可地尔胃漂浮缓释片还包括润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种；和/或，所述润滑剂含量为0.5～2％。
[0019]进一步优选地，作为本专利技术的优选实施方式，具有缓释性能更优良、稳定性更好、安全性更高的尼可地尔胃漂浮缓释片，按照重量含量为100％计含有：尼可地尔2～5％、亲水骨架材料10～50％、膨胀剂15～55％、疏水助漂剂5～40％、填充剂5～30％、润滑剂0.5～2％。
[0020]第二方面，本专利技术提供所述尼可地尔胃漂浮缓释片的制备方法，包括：将尼可地尔和辅料混合、过筛、压片，即得所述尼可地尔胃漂浮缓释片。
[0021]和现有技术相比，本专利技术具有以下技术效果：
[0022](1)本专利技术所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，可以在溶液中快速起漂，起漂时间最低可以达到5min以下，并且漂浮时间超过24h，具有显著的缓释效果。
[0023](2)与尼可地尔片相比，本专利技术所述的尼可地尔胃漂浮缓释片经口服后Cmax显著降低、Tmax显著延长，药物可以在体内有效缓释20h以上，仅需一日给药一次，显著提高患者顺应性。
[0024](3)本专利技术与其他类型缓释制剂相比，利用胃滞留技术，将尼可地尔缓释片滞留在胃中，避免了其在pH较高的小肠段环境中降解。
[0025](4)本专利技术所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，加入疏水助漂剂，可显著提高药物稳定性，高温、高温高湿下的稳定性优于已报道的缓释制剂。
[0026](5)本专利技术尼可地尔胃漂浮缓释片的制备工艺简单，原材料易获得，具有很好的工业化前景。
附图说明
[0027]图1为本专利技术实施例1中尼可地尔在不同pH溶液中的稳定性。
[0028]图2为本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼可地尔胃漂浮缓释片，含尼可地尔、缓释剂和助漂剂；其特征在于，所述缓释剂为含有亲水骨架材料的聚合物，所述助漂剂包括膨胀剂和疏水助漂剂；并且按照尼可地尔胃漂浮缓释片质量100％计，尼可地尔的含量≤5％，所述含有亲水骨架材料的聚合物含量为10～50％。2.根据权利要求1所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，其特征在于，尼可地尔的含量2～4％，优选为3～4％。3.根据权利要求1所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，其特征在于，所述含有亲水骨架材料的聚合物选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、聚氧乙烯中的至少一种；进一步优选地，所述含有亲水骨架材料的聚合物选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、聚氧乙烯中的两种或者三种。4.根据权利要求1所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，其特征在于，所述含有亲水骨架材料的聚合物含量为10～50％，优选为10～30％。5.根据权利要求1所述的尼可地尔胃漂浮缓释片，其特征在于，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚醋酸乙烯酯
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聚维酮中的至少一种；进一步优选地，所述膨胀剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚醋酸乙烯酯
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聚维酮中的两种；和/或，所述膨胀剂含...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨子毅，林霞，郑俊杰，朱霖，李春雪，王佳茹，吴雪青，张亚男，
申请(专利权)人：江苏诺和必拓新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：