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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂,具体涉及到一种美洛昔康缓释注射液及其制备方法和用于关节炎镇痛的药物。
技术介绍
1、关节炎是常见的慢性疾病,最常见的是骨关节炎(oa)和类风湿性关节炎(ra)。骨关节炎(oa)是一种非炎症性的退行性关节病,表现为关节疼痛、僵硬。目前常用的药物多为非甾体抗炎药,如美洛昔康、对乙酰氨基酚等,用于抗炎镇痛,缓解症状。类风湿性关节炎(ra)是以周围关节累及为主的多系统炎症的自身免疫性疾病,主要表现为慢性、滑膜关节炎及关节外病变,远期患者致畸率极高,严重降低生活质量。
2、美洛昔康的化学名为4-羟基-2-甲-n-(5-甲基-2-噻唑基)-2h-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物,分子式为c14h13n3o4s2,分子量351.40,结构式如式(i)所示:
3、
4、其是一种烯醇类非甾体抗炎药,为高度选择性cox-2抑制剂,对cox-1的抑制较弱,具有解热抗炎镇痛的作用,对胃和局部组织的刺激小,不良反应少,广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及其他肌肉或骨骼疼痛(例如腰痛等)的治疗,也可用于患者术后轻、中度疼痛的镇痛。
5、由于美洛昔康水溶性较差,口服后tmax为5-6个小时,起效缓慢,与口服制剂相比,美洛昔康注射液经肌肉注射后,可以快速起效,但其在体内代谢较快,在治疗疼痛性骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎时需每日肌肉注射1次以达到镇痛效果。此外,为提高美洛昔康在溶液中的溶解度,美洛昔康注射液中含葡甲胺等辅料,但该辅料安全性差,注射后注射部位易
6、目前,国内外也通过制剂方法制备了美洛昔康注射液,以解决用药安全性问题,或达到缓释的目的。但大多研究集中在解决注射用药安全性方面,所研究的制剂,并无缓释作用,仍需每日用药一次。仅有极少数研究制备了美洛昔康缓释注射剂,但制剂制备工艺复杂不易于工业化生产,且缓释效果并不理想。
7、如,中国专利cn115844820 a描述了一种美洛昔康混悬注射液及其制备方法。通过沉淀-高压均质法,控制api的粒径<200nm,并制备混悬注射液,通过静脉注射给药,该制剂能够维持有效血药浓度21.3h。该制剂中美洛昔康以混悬颗粒状分散在制剂中,静脉注射时存在一定的安全隐患;并且需每日给药一次,无缓释作用。
8、中国专利cn 113398096 a描述了一种美洛昔康的长效注射微球及其制备方法。该长效注射微球在体外可缓释20天以上。但该微球制剂1天时药物释放量高达50%,随后缓慢释放,20天时释放量约为90%。注射后易导致给药初期血药浓度急剧升高,引发剂量相关毒性;而1天后药物释放量较低,导致给药后期血药浓度较低,低于有效治疗浓度;此外微球制剂存在生产工艺复杂,生产放大难度高、批间释药行为差异大等问题。
9、因此,亟需开发一种可缓释数日、用药安全性高、制剂处方工艺易于工业化生产的美洛昔康缓释注射剂,以达到单次给药即可产生数日镇痛作用;同时避免葡甲胺的使用,提高用药安全性。
技术实现思路
1、本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊,而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
2、鉴于上述和/或现有技术中存在的问题,提出了本专利技术。
3、因此,本专利技术的目的是,克服现有技术中的不足,提供一种美洛昔康缓释注射液。
4、为解决上述技术问题,本专利技术提供了如下技术方案:以所述美洛昔康缓释注射液的质量百分比计,包括,
5、美洛昔康或其药学上可接受的盐0.5~5%、生物可降解聚合物25~68%、药物释放调节剂0~5%、溶剂5~60%;
6、其中,所述生物可降解聚合物为乙酸异丁酸蔗糖酯和丙交酯乙交酯共聚物的混合物。
7、作为本专利技术所述美洛昔康缓释注射液的一种优选方案,其中:所述乙酸异丁酸蔗糖酯和丙交酯乙交酯共聚物的质量比为1:0~1:1。
8、作为本专利技术所述美洛昔康缓释注射液的一种优选方案,其中:所述药物释放调节剂包括油酸。
9、作为本专利技术所述美洛昔康缓释注射液的一种优选方案,其中:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、苯甲醇、无水乙醇中的一种或多种。
10、作为本专利技术所述美洛昔康缓释注射液的一种优选方案,其中:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺中的一种或多种。
11、作为本专利技术所述美洛昔康缓释注射液的一种优选方案,其中:所述美洛昔康缓释注射液的体外缓释时间为5~7天。
12、本专利技术的再一目的是,提供一种美洛昔康缓释注射液的制备方法,包括,
13、美洛昔康或其药学上可接受的盐加入到溶剂中,密闭机械搅拌至溶解,再加入生物可降解聚合物、药物释放调节剂,搅拌至各组分溶解,形成澄清、均一的粘稠液体,所得药液通过滤膜除菌,即得到美洛昔康缓释注射液。
14、本专利技术的再一目的是,提供一种用于关节炎镇痛的药物,包含美洛昔康缓释注射液。
15、作为本专利技术所述用于关节炎镇痛的药物的一种优选方案,其中:所述关节炎镇痛药物包括关节炎术后镇痛药物、关节炎发作期镇痛药物。
16、作为本专利技术所述用于关节炎镇痛的药物的一种优选方案,其中:所述关节炎包括类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎、强直性脊柱炎急性关节炎。
17、本专利技术有益效果:
18、(1)本专利技术采用原位贮库技术提供了一种美洛昔康缓释注射液,该制剂中含有可注射用溶剂、生物可降解缓释材料、释放调节剂,药物和聚合物,注射后通过相转化形成原位贮库,溶剂从贮库中扩散到注射部位,药物被缓释材料包裹在贮库内,缓慢释放,以达到缓释效果,提供长期治疗作用,并且可以减少用药次数,减少血药浓度波动,提高患者依从性。
19、(2)与市售制剂莫比可相比,本专利技术的美洛昔康缓释注射液具有明显的缓释效果,可以缓慢释放,单次给药可实现缓释5~7天的效果,减少不良反应及注射次数,提高患者顺应性。
20、(3)本专利技术的美洛昔康缓释注射液,组分简单,易于制备,成本低;本专利技术提供的制备方法,简便易行,时间短,适于工业化生产。
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1.一种美洛昔康缓释注射液,其特征在于:以所述美洛昔康缓释注射液的质量百分比计,包括,
2.权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述乙酸异丁酸蔗糖酯和丙交酯乙交酯共聚物的质量比为1:0~1:1。
3.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述药物释放调节剂包括油酸。
4.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、苯甲醇、无水乙醇中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。
6.如权利要求1~5任一所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述美洛昔康缓释注射液的体外缓释时间为5~7天。
7.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液的制备方法,其特征在于:包括,美洛昔康或其药学上可接受的盐加入到溶剂中,密闭机械搅拌至溶解,再加入生物可降解聚合物、药物释放调节剂,搅拌至各组分溶解,形成澄清、均一的粘稠液体,所得药液通过滤膜除菌,即得到
8.一种用于关节炎镇痛的药物,其特征在于:包括权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液。
9.如权利要求8所述的用于关节炎镇痛的药物,其特征在于:所述关节炎镇痛药物包括关节炎术后镇痛药物、关节炎发作期镇痛药物。
10.如权利要求8所述的用于关节炎镇痛的药物,其特征在于:所述关节炎包括类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎、强直性脊柱炎急性关节炎。
...【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康缓释注射液,其特征在于:以所述美洛昔康缓释注射液的质量百分比计,包括,
2.权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述乙酸异丁酸蔗糖酯和丙交酯乙交酯共聚物的质量比为1:0~1:1。
3.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述药物释放调节剂包括油酸。
4.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、苯甲醇、无水乙醇中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述溶剂包括1-甲基-2-吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺中的一种或多种。
6.如权利要求1~5任一所述的美洛昔康缓释注射液,其特征在于:所述美...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨子毅,林霞,丁翔,朱霖,杨奕,李春雪,张亚男,丁帅,
申请(专利权)人:江苏诺和必拓新药研发有限公司,
类型:发明
国别省市:
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