一种预测抗PD-1免疫治疗的肺癌预后标记物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种预测抗PD

【技术实现步骤摘要】
the humoral immune response.JVirol 2011,85(9):4122
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4134.)。研究发现，TMPRSS2在新冠感染中起着重要作用。它有助于启动冠状病毒的刺突(S)蛋白，并与血管紧张素转换酶2(ACE2)一起帮助病毒进入目标细胞感染宿主(He J,Lin Y,Meng M,Li J,Yang JY,Wang H:Construction of a Human Cell Landscape of COVID
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19Infection at Single
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cell Level.Aging Dis 2021,12(3):705
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709.Hoffmann M,Kleine
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Weber H,Schroeder S,Kr
ü
ger N,Herrler T,Erichsen S,Schiergens TS,Herrler G,Wu NH,Nitsche A et al:SARS
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CoV
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2Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor.Cell 2020,181(2):271
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280.e278.)。
[0004]同时，据报道，TMPRSS2是癌症发展的一个重要因素(Hossain D,Bostwick DG:Significance of the TMPRSS2:ERG gene fusion in prostate cancer.BJU Int 2013,111(5):834
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835.)。TMPRSS2在前列腺癌细胞中被雄性激素上调，而在不依赖雄性激素的前列腺癌组织中则被下调。TMPRSS2的沉默可以抑制前列腺癌细胞的增殖(Hossain D,Bostwick DG:Significance of the TMPRSS2:ERG gene fusion in prostate cancer.BJU Int2013,111(5):834
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835.)。在乳腺癌研究中，体外TMPRSS2及其下游信号通路的调节可以促进肿瘤细胞的迁移和转移(Chi M,Shi X,Huo X,Wu X,Zhang P,Wang G:Dexmedetomidine promotes breast cancer cell migration through Rab11
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mediated secretion of exosomal TMPRSS2.Ann Transl Med 2020,8(8):531.)。此外，研究表明，癌症患者感染SARS
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CoV
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2的风险更大(Wang Q,Li L,Qu T,Li J,Wu L,Li K,Wang Z,Zhu M,Huang B,Wu W et al:High Expression of ACE2 and TMPRSS2 at the Resection Margin Makes Lung Cancer Survivors Susceptible to SARS
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CoV
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2With Unfavorable Prognosis.Front Oncol 2021,11:644575.)，所有这些发现表明TMPRSS2编码的蛋白质可能在癌症中发挥重要作用，但TMPRSS2与肺癌进展之间的关联及其潜在机制未有相关报道。因此，为预后监测目的研究和开发在肺癌中异常表达的基因和/或蛋白具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种预测抗PD
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1免疫治疗的肺癌预后标记物及其应用。
[0006]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007]本专利技术提供了一种预测抗PD
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1免疫治疗的肺癌预后标记物，所述肺癌预后标记物包括TMPRSS2。
[0008]抗PD
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1治疗作为最新疗法，对抗PD
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1治疗有响应的非小患者现阶段还是小部分人群，由于肿瘤微环境的不同及耐药机制的产生，现有的标记物(如TMB、MSI)在对抗PD
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1治疗的非小患者的预后预测效果不佳，专利技术人发现，TMPRSS2在免疫治疗
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抗PD
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1治疗的人群中的预后指导意义，即在抗PD
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1治疗无响应的非小患者中，该基因(蛋白)量越高，预后越好。对抗PD
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1治疗无响应的非小患者施加TMPRSS2激动剂，将有助于提升该类患者的生存期。
[0009]进一步，所述TMPRSS2是人的TMPRSS2，所述TMPRSS2的NCBI登录号为7113。
[0010]进一步，所述的肺癌为非小细胞肺癌；所述的非小细胞肺癌为肺腺癌或肺鳞癌。
[0011]进一步，所述肺癌预后标记物还包括IL2RB。
[0012]进一步，本专利技术还提供了一种鉴定试剂在制备预测肺腺癌预后的产品中的用途，其中：所述的鉴定试剂特异性地确定TMPRSS2基因或其表达产物在受试者样本中的存在和/或水平。所述TMPRSS2的基因表达产物包括TMPRSS2的mRNA或其互补序列、TMPRSS2的cDNA或其互补序列、TMPRSS2的成熟蛋白、TMPRSS2的前体蛋白中的一种或几种；或上述任一形式的片段、突变体、衍生物或修饰产物。
[0013]本专利技术还提供了一种所述的肺癌预后标记物在制备肺癌的早期诊断、风险评估、联合免疫治疗或预后程度预测的试剂盒、检测试剂、芯片、试纸、孔板、胶乳颗粒或磁珠中的用途。
[0014]进一步，所述试剂盒包括TMPRSS2的mRNA或蛋白水平的分子。
[0015]本专利技术还提供一种肺癌的早期诊断、风险评估、联合免疫治疗或预后程度预测的试剂盒。所述试剂盒中含有能特异性检测TMPRSS2的基因表达产物。
[0016]进一步，所述TMPRSS2的基因表达产物包括TMPRSS2的mRNA或其互补序列、TMPRSS2的cDNA或其互补序列、TMPRSS2的成熟蛋白、TMPRSS2的前体蛋白中的一种或几种；或上述任一形式的片段、突变体、衍生物或修饰产物。
[0017]进一步，所述试剂盒中含有能特异性结合TMPRSS2基因编码蛋白的抗体或其片段。
[0018]本专利技术还提供一种TMPRSS2基因抑制剂在制备治疗肺癌药物中的用途，所述的TMPRSS2基因抑制剂以TMPRSS2基因为作用靶标制备或筛选得到的对TMPRSS2具有抑制效果的分子或制剂。
[0019]在一些实施方式中，所述的受试者是哺乳动物，例如但不限于：人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、牛、羊、马、骆驼、猪、犬、猫、猴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预测抗PD
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1免疫治疗的肺癌预后标记物，其特征在于，所述肺癌预后标记物包括TMPRSS2。2.根据权利要求1所述的肺癌预后标记物，其特征在于，所述TMPRSS2是人的TMPRSS2，NCBI登录号为7113。3.根据权利要求1所述的肺癌预后标记物，其特征在于，肺癌为非小细胞肺癌。4.根据权利要求2所述的肺癌预后标记物，其特征在于，所述的非小细胞肺癌为肺腺癌或肺鳞癌。5.一种如权利要求1所述的肺癌预后标记物在制备肺癌的早期诊断、风险评估、联合免疫治疗或预后程度预测的试剂盒、检测试剂、芯片、试纸、孔板、胶乳颗粒或磁珠中的用途。6.一种肺癌的早期诊断、风险评估、联合免疫治疗或预后程度预测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能特异性检测TMPRSS2的基因表达产物。7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：何牮，孟梅，高锐，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：