【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物学领域，更具体地，本专利技术涉及预防或治疗肺纤维化的试剂及应用。
技术介绍
1、肺纤维化的特征是成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积，造成肺组织结构损伤，最终导致呼吸衰竭。肺纤维化(pf)是一种慢性进行性的肺间质疾病。
2、由于器官组织不同，肺纤维化与其它组织的纤维化(如肝纤维化)在临床上属于不同的疾病。肺纤维化与肝纤维化相比，二者的区别主要有症状不同、病因不同、治疗措施不同、预后不同等。在症状上，肺纤维化早期一般会出现刺激性干咳、呼吸困难、发热等症状；而肝纤维化早期一般持续长期不出现明显症状。在病因方面，肺纤维化主要是遗传因素、肺部疾病等引起的；而肝纤维化主要是病毒感染、长期饮酒、药物刺激等因素引起的。在临床治疗方案方面，目前肺纤维化的患者较常使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化剂、抗纤维化药物、受体抑制剂、免疫调节剂等等药物治疗，有助于改善肺功能；而肝纤维化的临床上常常通过阻止肝脏损伤、阻断病毒感染、控制饮食、减轻体重、减轻肝脏负担以及运用一些保肝药物治疗以缓解或控制病情。在预后方面，诊断为肺纤维化的患者如果不积极治疗，可能会逐渐出现进行性加重的呼吸困难，较可能导致肝功能下降，甚至导致肝衰竭，进而可能会导致死亡(如突发性死亡)；而肝纤维化的患者经过积极治疗后，预后一般相对好。可见肺纤维化与肝纤维化两种疾病存在本质的不同。
3、在导致纤维化形成的诱因上，肺纤维化是由于肺部受感染或损伤后，肺泡上皮细胞和(或)血管内皮细胞受损，肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一。i型肺上皮细胞受损，ii型肺上
4、目前，肺纤维化并没有特效药物，如果发展到一定程度将不能完全治愈，临床上往往采取稳固病情、延缓病情发展的措施。在大部分患者中，由于发病原因不明，被归类为特发性肺纤维化(ipf)，ipf的发病率和患病率且呈逐年上升趋势。肺移植是治疗ipf最基本的手段，但其预后效果差，尼达尼布和吡非尼酮两种药物已被批准用于治疗ipf患者，这两种药物虽然有减轻肺功能下降和减缓疾病进展的作用，但仍有副作用和耐受性问题。
5、肺纤维化的防治及愈后是目前临床迫切需要解决的热点问题之一。本领域还需要对该疾病进行进一步的研究，以期开发预防、缓解或治疗该疾病的有效药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种预防或治疗肺纤维化的试剂及应用；在优选的方式中，提供了将aav介导的vps33b在肺部过表达治疗肺纤维化的雾化给药试剂及应用。
2、在本专利技术的第一方面，提供vps33b或其上调剂的应用，用于制备抑制肺纤维化的组合物。
3、在一种或多种实施方式中，所述的抑制肺纤维化包括：预防、缓解或治疗肺纤维化。
4、在一种或多种实施方式中，所述vps33b的上调剂包括：增强vps33b的表达、稳定性或有效作用时间的物质，增强vps33b活性的物质。
5、在一种或多种实施方式中，所述vps33b的上调剂包括：重组表达vps33b的表达构建物(包括表达载体)，vps33b的化学上调剂，促进vps33b基因启动子驱动能力的上调剂。
6、在一种或多种实施方式中，所述的表达构建物(表达载体)包括：病毒载体，非病毒载体；较佳地，所述的表达载体包括：腺相关病毒载体，慢病毒载体，腺病毒载体。
7、在一种或多种实施方式中，所述vps33b以腺相关病毒递送和表达；或，所述的重组表达vps33b的表达构建物是腺相关病毒载体或由其包装而成的病毒。
8、在一种或多种实施方式中，所述的抑制肺纤维化的组合物是气管给药制剂，包括气雾剂。
9、在一种或多种实施方式中，所述的vps33b选自下组：(a)氨基酸序列如seq id no:1所示的多肽；(b)将(a)所示的氨基酸序列经过一个或多个(如1～20个，1-10个，1-5个，1-3个或1-2个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的具有(a)或(b)多肽功能的vps33b衍生物，或其活性片段；(c)序列与seq id no:1所示的氨基酸序列相比，同源性≥90％(如同源性≥92％，≥94％，≥96％，≥98％或≥99％)的vps33b衍生物，或其活性片段。
10、在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制肺纤维化的组合物，所述组合物中含有：
11、重组表达vps33b的腺相关病毒载体或由其包装而成的病毒；和
12、药学或生理学上可接受的载体或赋形剂。
13、在一种或多种实施方式中，所述的抑制肺纤维化的组合物是气管给药制剂，包括气雾剂。
14、在本专利技术的另一方面，提供vps33b的应用，用于筛选药物或化合物(即作为筛药靶点)，所述药物或化合物抑制肺纤维化。
15、在本专利技术的另一方面，提供一种筛选抑制肺纤维化的药物或化合物(或潜在的药物或化合物)的方法，包括：
16、(1)用候选物质处理一表达体系，该体系表达vps33b；和
17、(2)检测所述体系中vps33b的表达或活性；若所述候选物质在统计学上提高vps33b的表达或活性，则表明该候选物质是所需的(感兴趣的)药物或化合物。
18、在一种或多种实施方式中，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到所述表达体系中。
19、在一种或多种实施方式中，步骤(2)包括：检测所述体系中vps33b的表达或活性，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达体系；若所述候选物质在统计学上提高(如提高20％以上，较佳的提高50％以上；更佳的提高80％以上)vps33b的表达或活性，则表明该候选物质是所需的(感兴趣的)药物或化合物。
20、在一种或多种实施方式中，所述的体系选自：细胞体系(或细胞培养物体系)、亚细胞体系(或亚细胞培养物体系)、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。
21、在一种或多种实施方式中，所述的候选物质包括(但不限于)：针对vps33b、其片段或变异体、其编码基因或其上下游分子或信号通路设计的过表达分子如构建体，活性促进分子，化学小分子，相互作用分子等。
22、在一种或多种实施方式中，所述方法还包括：对获得的药物或化合物(潜在药物或化合物)进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选物质中进一步选择和确定对于抑制肺纤维化等有用的组合物。
23、在本专利技术的另一方面，提供一种抑制肺纤维化的方法，包括步骤：以vps33b或其上调剂给予需要抑制的对象。
24、本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
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1.VPS33B或其上调剂的应用，用于制备抑制肺纤维化的组合物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述VPS33B的上调剂包括：增强VPS33B的表达、稳定性或有效作用时间的物质，增强VPS33B活性的物质。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述VPS33B的上调剂包括：重组表达VPS33B的表达构建物，VPS33B的化学上调剂，促进VPS33B基因启动子驱动能力的上调剂。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述VPS33B以腺相关病毒递送和表达；或，所述的重组表达VPS33B的表达构建物是腺相关病毒载体或由其包装而成的病毒。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抑制肺纤维化的组合物是气管给药制剂，包括气雾剂。
6.一种用于抑制肺纤维化的组合物，其特征在于，所述组合物中含有：
7.如权利要求6所述的用于抑制肺纤维化的组合物，其特征在于，所述的抑制肺纤维化的组合物是气管给药制剂，包括气雾剂。
8.VPS33B的应用，用于筛选药物或化合物，所述药物或化合物抑制肺纤维化。
9.一种筛选抑制肺纤维化的药物或化合物的方法，包括：
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到所述表达体系中；
...【技术特征摘要】
1.vps33b或其上调剂的应用，用于制备抑制肺纤维化的组合物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述vps33b的上调剂包括：增强vps33b的表达、稳定性或有效作用时间的物质，增强vps33b活性的物质。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述vps33b的上调剂包括：重组表达vps33b的表达构建物，vps33b的化学上调剂，促进vps33b基因启动子驱动能力的上调剂。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述vps33b以腺相关病毒递送和表达；或，所述的重组表达vps33b的表达构建物是腺相关病毒载体或由其包装而成的病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴学锋，刘佳敏，倪珺，蒋真言，陶栎箫，王会子，李佳，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：
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