【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别涉及用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物、试剂盒及药物组合物。
技术介绍
1、胰腺癌是是发病率增长最快的肿瘤之一，其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductaladenocarcinoma,pdac)是最常见的亚型。胰腺癌恶性程度高，5年生存率低(～7％)，在所有实体肿瘤中死亡率最高。此外，胰腺癌发病隐匿，早期诊断率低，仅有15％-20％的患者有机会接受根治性手术治疗，化疗已成为越来越重要的治疗手段。目前，胰腺癌一线化疗方案多采用吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案或者folfirinox方案(奥沙利铂+伊立替康+5-fu/lv)，他们通过抑制dna合成、产生细胞毒性等方式消灭肿瘤，然而化疗初次用药的反应率仅为40％左右，且随着用药周期增加产生耐药性，化疗耐药性已成为临床亟需解决的难题之一。
2、随着单细胞技术的发展，胰腺癌赖以生存的肿瘤微环境(tumormicroenvironment,tme)逐渐被解析，其包含除了肿瘤细胞，还有浸润其中的胰腺星形细胞、成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞、细胞外基质等复杂成分，具有高度的异质性，导致了化疗反应异质性、耐药性。因此有必要了解胰腺癌tme中细胞和分子重塑的机制，寻找潜在的干预靶点以增强化疗治疗的疗效。
3、胰腺癌肿瘤细胞根据其基因表达谱分群主要分为“基底样细胞(basal-like)”和“经典细胞(classical)”两类，其中基底样细胞相对低分化、对化疗不敏感、病人生存预后较差，而经典细胞分化较好、病人生存预后更佳。目前相关研究
4、pdac的有效治疗目前仍在探索阶段。由于pdac间质组织浸润了大量基质细胞及免疫抑制细胞，导致其对新兴免疫治疗策略几乎不响应，因此目前胰腺癌一线治疗仍首选化疗。而单纯化疗治疗对于不同患者的反应存在异质性且复发率高。daniel cui zhou等人研究发现，tme中炎症性的肿瘤相关成纤维细胞(icaf)高比例的患者对化疗反应不明显。其他研究表明，pdac患者tme中cd3+cd8+淋巴细胞或cd206+巨噬细胞浸润化疗治疗后预后均较好，而调节性t细胞(treg)、髓系来源的抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞浸润均可加重pdac肿瘤免疫微环境的免疫抑制，导致化疗疗效差。这些均提示病人异质性较大，治疗疗效差异大。近期放化疗联合免疫治疗的临床试验表明，免疫治疗可加强放化疗的效果。然而，化疗后pdac肿瘤微环境中影响肿瘤免疫的因素尚未明确，并且该影响因素对化疗预后的影响也仍然有待探索。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种药物组合物。
2、本专利技术的另一目的在于提供一种药物组合物的用途。
3、本专利技术的另一目的在于提供一种预防和/或治疗胰腺癌的方法。
4、本专利技术的另一目的在于提供一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物。
5、本专利技术的另一目的在于提供一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的方法。
6、本专利技术的另一目的在于提供一种试剂盒。
7、本专利技术的另一目的在于提供cd276的用途。
8、为解决上述技术问题，本专利技术的第一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括吉西他滨(gemcitabine)或其药学上可接受的盐；和cd276阻断剂。
9、在一些优选的方案中，所述吉西他滨药学上可接受的盐为盐酸吉西他滨。
10、在一些优选的方案中，所述cd276阻断剂为抗cd276抗体。
11、在一些优选的方案中，所述吉西他滨药学上可接受的盐和所述cd276阻断剂的质量比为1:1-5:1。
12、在一些优选的方案中，所述药物组合物中，吉西他滨或其药学上可接受的盐与cd276阻断剂通过连接子形成偶连物。
13、本专利技术的第二方面，提供了本专利技术第一方面所述的药物组合物的用途，用于：
14、(i)预防和/或治疗癌症；
15、(ii)制备预防和/或治疗癌症的药物；和/或
16、(iii)增加癌症患者肿瘤内抗肿瘤型巨噬细胞和/或细胞毒性t细胞浸润(增强化疗疗效)。
17、在一些优选的方案中，所述癌症为胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤、间皮瘤、头颈癌或非小细胞肺癌；更优选为胰腺癌；更优选为胰腺导管腺癌。
18、本专利技术的第三方面，提供了一种(i)预防和/或治疗胰腺癌(更优选为胰腺导管腺癌)，和/或(ii)增强化疗疗效的方法，所述方法包括步骤：向受试对象联合施用治疗有效量的吉西他滨(gemcitabine)或其药学上可接受的盐；和cd276阻断剂。
19、在一些优选的方案中，所述方法包括步骤：依次向受试对象施用治疗有效量的吉西他滨(gemcitabine)或其药学上可接受的盐，和cd276阻断剂。
20、本专利技术的第四方面，提供了一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物，所述生物标志物包括cd276。
21、在一些优选的方案中，所述生物标志物为cd276。
22、本专利技术的第五方面，提供了一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的方法，所述方法包括步骤：
23、获取来自胰腺癌患者的肿瘤组织样本，检测所述肿瘤组织样本中如本专利技术第一方面所述的生物标志物的表达水平值，将所述生物标志物的表达水平值与预设的参考值进行比较，来判断胰腺癌患者是否产生化疗耐受。
24、本专利技术的第六方面，提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括检测本专利技术第四方面所述生物标志物的试剂。
25、本专利技术的第七方面，提供了cd276作为评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物的用途。
26、本专利技术相对于现有技术而言，至少具有下述优势：
27、(1)本专利技术中借助单细胞转录组以及免疫组测序技术，以临床需求为出发点，揭示pdac化疗治疗中病人预后的影响因素，发现靶向cd276的cd276抑制剂可使肿瘤细胞向经典型转化，通过抗cd276可增加肿瘤内抗肿瘤型巨噬细胞、细胞毒性t细胞浸润，增强化疗疗效；
28、(2)本专利技术中基于化疗治疗前后的单细胞组学数据，并与病人治疗疗效的异本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括吉西他滨(Gemcitabine)或其药学上可接受的盐；和CD276阻断剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述CD276阻断剂为抗CD276抗体。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述吉西他滨药学上可接受的盐和所述CD276阻断剂的质量比为1:1-5:1。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于：
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述癌症为胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤、间皮瘤、头颈癌或非小细胞肺癌；更优选为胰腺癌；更优选为胰腺导管腺癌。
6.一种(i)预防和/或治疗胰腺癌(更优选为胰腺导管腺癌)，和/或(ii)增强化疗疗效的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：向受试对象联合施用治疗有效量的吉西他滨(Gemcitabine)或其药学上可接受的盐；和CD276阻断剂。
7.一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物，其特征在于，所述生物
8.一种用于评估胰腺癌患者化疗耐受性的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
9.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测如权利要求7所述的生物标志物的试剂。
10.CD276作为评估胰腺癌患者化疗耐受性的生物标志物的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括吉西他滨(gemcitabine)或其药学上可接受的盐；和cd276阻断剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述cd276阻断剂为抗cd276抗体。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述吉西他滨药学上可接受的盐和所述cd276阻断剂的质量比为1:1-5:1。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于：
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述癌症为胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤、间皮瘤、头颈癌或非小细胞肺癌；更优选为胰腺...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶幼琼，邹多武，张尧，杜艳华，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：
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